Ang tanda ng Alzheimer's disease ay unti-unti na pagkasira ng memorya. Roman Kraft / Unsplash

Ang sakit sa Alzheimer ay ang pinaka karaniwang uri ng demensya, na isang payong termino ginagamit upang ilarawan ang pangkalahatang pagkawala ng memorya, mga kasanayan sa pag-iisip at iba pang mga pang-araw-araw na pag-andar (tulad ng pagluluto, pagbabayad ng mga bill, paglilinis at pagbibihis).

Isang tanda ng Sakit na Alzheimer ay unti-unti pagkasira ng memorya. Ngunit ito ay isang biyolohikal na sakit, na nangangahulugan na, bukod sa nakikita ang mga palabas na sintomas tulad ng pagkawala ng memorya, maaari rin nating masukat ang pagkasira sa nangyayari sa utak bilang resulta ng paglala ng sakit.

Ang Alzheimer ay nakilala sa pagkakaroon ng dalawang protina sa utak, na kilala bilang amyloid at Tau. Amyloid protina pinagsama sa malagkit na kumpol na tinatawag na "plaques". At ang tau proteins ay may posibilidad na bumuo ng "tangles".

Habang hindi pa malinaw kung paano nakikipag-ugnayan ang amyloid at tau upang maging sanhi ng sakit, tila ang mga plaka at kulang maglaro ng isang papel sa pagharang ng mga mensahe sa pagitan ng mga cell ng utak. Hinihikayat nila ang pamamaga saan man sila magkakaroon, at maaaring gumamit ng sistema ng transportasyon na tumutulong sa pag-alis ng utak ng mga labi.

Sa huli, ang sakit ay nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga selula ng utak. Nagreresulta ito sa isang pangkalahatang pag-urong ng talino ng mga pasyente na may sakit na Alzheimer. Sa kasalukuyan, habang ang mga tao ay maaaring masuri maaaring magkatotoo Alzheimer's disease, a maaasahang pagsusuri maaari lamang gawin postmortem sa pamamagitan ng paghahanap para sa tau at amyloid protina.

Ang ibig sabihin ng mga diskarte sa pagmamanipula sa utak ay maaari naming matukoy ang mga antas ng mga protina na ito sa mga taong nabubuhay pa. Gayunpaman, habang ang mga abnormal na antas ng mga protina sa isang malusog na utak ay maaaring madagdagan ang mga pagkakataon na magkaroon ng Alzheimer's disease, ang kinalabasan na ito ay hindi palaging garantisadong.

Amyloid at tau

Alam ang biology at mekanismo sa likod ng genesis ng Alzheimer's disease kritikal para sa tagumpay ng hinaharap clinical trials.

Ang akumulasyon ng amyloid protina sa utak ay higit sa lahat ay natagpuan sa Alzheimer's disease, kasama ang paraan ng pagkalat nito. Sa paligid ng 30% ng mga malusog na matatanda na may edad na sa 60 ay may mataas na amyloid na konsentrasyon sa kanilang utak. Ito tumatagal ng tungkol sa 20 taon bago magsimula ang mga tao sa grupong ito upang ipakita ang mga sintomas ng demensiya tulad ng pagkawala ng memorya.

Tau, sa kabilang banda, ay matatagpuan sa isang malawak na hanay ng mga kondisyon. Kabilang dito ang sakit na Alzheimer, talamak na traumatikong encephalopathy (isang sakit na neurodegenerative na nauugnay sa paulit-ulit na concussions at utak trauma), Niemann-Pick sakit (isang nakakasakit na sakit na nakakaapekto sa taba metabolismo sa mga selula) at Down Syndrome.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral ng hayop ang isang hanay ng tau "strains" umiiral, tulad ng "prions". Ang mga prion ay maliit, nakakahawa at abnormally twisted (o misfolded) protina na maaaring makaapekto sa utak sa pamamagitan ng pagdudulot ng normal na gumagana ng mga protina upang maging mga sakit na mga kopya.

Ito, at ang mga fact tau protina ay naroroon sa isang hanay ng mga kondisyon, ay nagpapahirap upang matukoy ang tau strains na tiyak sa Alzheimer's disease.

Kami pa rin sa maagang yugto ng pag-aaral ng tau sa utak. Sa ngayon, iminumungkahi ang mga natuklasan Ang tumaas na tau sa mga lugar na nauugnay sa memorya ng utak ay malapit na nauugnay sa pagtanggi ng memorya, maging sa malusog na matatanda.

Ngunit kung paano nakikipag-ugnayan ang amyloid plaques at tau tangles upang maimpluwensyahan ang pagsisimula ng sakit na Alzheimer ay nananatiling isang palaisipan para sa mga mananaliksik. Nagsisimula ang Amyloid Lumilitaw sa panlabas na mga gilid ng utak (tinatawag nating "cortex"), na kung saan matatagpuan ang mas mataas na-order na mga function ng kognitibo.

Tau unang lalabas sa utak, masyadong maagang sa mga lugar ng utak stem na may kaugnayan sa pagtulog, arousal at pagbabantay, at sa dakong huli sa mga sentro ng memorya tulad ng entourhinal cortex at hippocampus.

Nang kawili-wili, habang ang mga mataas na antas ng amyloid plaques ay maaaring makita sa malusog na matatanda na may sapat na gulang, ang mga plaka ay hindi mukhang nakakaapekto sa pag-andar ng kognitibo sa parehong antas ng tau tangles. Ito ay humantong sa ilang mga mananaliksik upang magmungkahi na Ang amyloid ay kinakailangan, ngunit hindi sapat sa pamamagitan ng kanyang sarili, upang magresulta sa sintomas ng demensiya.

Ang isa pang malaking katanungan ay ang una, amyloid o tau? Ang isang seminal autopsy study ng 2,332 talino na may edad sa pagitan ng sampung taon at 90 taong gulang nagpakita tau lilitaw nang maaga sa 20s ng mga tao at panatilihin ang pag-ipon sa buong habang-buhay, kahit na sa malusog na tao, hanggang kamatayan.

Ang isang nagtatrabaho teorya ay na sa sandaling amyloid lumilitaw sa tanawin, ay mapabilis ang misfolding nito, kung saan ay itaguyod ang higit pang amyloid at utak ng cell death. Ang karaniwang ginagamit na pagkakatulad ay tau na kumakatawan sa "baril" at amyloid ang "bala".

Ang papel na ginagampanan ng mga gene

Kaya paano lumitaw ang amyloid sa pinangyarihan sa unang lugar? Genes maaaring maglaro ng isang mahalagang papel.

Kung iyong minana ang gene sa sakit na Alzheimer mula sa isang magulang lamang at nakakuha pa rin ng sakit, ito ay kilala bilang Pinamamana ang Alzheimer's disease, o familial o autosomal dominant Alzheimer's disease. Dito, mutations sa isa sa tatlong genes (amyloid precursor protein, presenilin 1 o presenilin 2) sanhi ng mabilis na akumulasyon ng amyloid sa utak.

Nagreresulta ito sa malubhang pagkawala ng dami ng utak at memorya sa isang nagwawasak na batang edad (tinatayang 40 taong gulang). Dominantly minana Alzheimer's disease ay bihira sa Ang populasyon ng Australia, na nagkakaloob lamang ng 1% ng lahat ng mga kaso ng sakit na Alzheimer.

Gayunpaman, ang mga taong nagdadala ng mga mutasyon ay may 99.9 na posibilidad na maunlad ang sakit, at isang pagkakataon ng 50 na makapasa sa mga mutasyon sa kanilang mga anak.

Amyloid din accumulates sa edad. Ang edad ay ang pinakamalaking kadahilanan sa panganib para sa paminsan-minsang Alzheimer's disease (na tumutukoy sa 99% ng mga kaso ng sakit sa Alzheimer). Habang ang average na edad ng simula para sa kalat-kalat Alzheimer's disease ay 80, minsan ito ay tinatawag na late-onset na Alzheimer's disease.

Ang pinakamatibay na kadahilanan sa panganib ng genetiko para sa paminsan-minsang sakit na Alzheimer ay isang gene na tinatawag na "apolipoprotein E (APOE) ?4”, at iminumungkahi ng umuusbong na pananaliksik na ang mas mataas na panganib na ito ay maaaring dahil sa mga kawalan ng kahusayan sa pag-alis ng amyloid mula sa utak. Ang ?4 gene ay hindi mismo predictive o diagnostic ng Alzheimer's disease. 40% lamang ng mga pasyente ang nagdadala ng ?4 gene, at maraming mga carrier ang hindi nagkakaroon ng sakit.

Diet, diabetes at labis na katabaan

Matagal nang nakita ang Diet bilang isang potensyal na preventive factor laban sa dementia risk. Gayunpaman, ang mga epekto ng suplemento sa pandiyeta (tulad ng mga omega-III mataba acids) at pagsunod sa mga partikular na diets (tulad ng Mediterranean diet) ay hindi lubos na nakakumbinsi. Ang katibayan ay pa sa tiyak na pagpapakita ng anumang partikular na pagkain o suplemento ay may malaking epekto sa pagbawas ng panganib ng demensya o pagbaba ng memorya.

Ang ilang katibayan mga link na uri ng 2 na diyabetis na may panganib ng Alzheimer's disease. Ngunit mayroong mas malakas na suporta para sa isang ugnayan sa pagitan timbang (body mass index, o BMI) at demensya.

Ang mas mataas na BMI (higit sa 40) ay nauugnay sa mas malaking panganib ng napaaga kamatayan at mas mataas na panganib ng demensya kumpara sa mga tao ng normal na timbang. Ang ebidensiya ay nagpapahiwatig din ng mga taong may mas mababang BMI (sa ilalim ng 18) sa kalagitnaan ng buhay at higit pa ay may mas mataas na panganib ng demensya kumpara sa mga nasa malusog na hanay (18.5 hanggang 25).

Ang isang kamakailang papel ay nagpapahiwatig Ang mababang BMI ay hindi nagiging sanhi ng sakit na Alzheimer ngunit ang mas mababang BMI ay maaaring lumitaw bilang isang resulta ng mga pagbabago sa utak, tulad ng pagsugpo ng ganang kumain, na nagaganap nang maaga dahil sa sakit.

Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig din ng Alzheimer's disease ay maaaring kilala bilang "Type 3" diyabetis, habang nagpapakita ang mga pasyente ng mas kaunting pagkonsumo ng enerhiya sa utak. Ang ilang mga mananaliksik ay nagmungkahi na ito ay hinihimok ng insulin resistance. Gayunpaman, ang isang kontrobersyal na lugar ng pananaliksik at mga resulta ng pag-aaral sa ganitong epekto ay nangangailangan ng independiyenteng pagtitiklop.

Pisikal na Aktibidad

Iminumungkahi na ngayon ang mga pag-aaral maaaring taasan ang neuroplasticity sa utak. Ang neuroplasticity ay tumutukoy sa kakayahan ng utak na bumuo ng mga bagong koneksyon sa pagitan ng mga network ng nerbiyos, lalo na sa mga sentro ng memorya.

Maaaring masira ang pawis dagdagan ang mga antas ng isang protina na tinatawag na neurotrophic factor na nagmula sa utak, na nagdudulot ng paglago at kaligtasan ng mga selula ng utak. Tulad ng mga shake ng protina ay maaaring makatulong sa mga kalamnan na lumago pagkatapos mag-ehersisyo, maaari itong protina palakasin ang kakayahan ng utak upang makayanan ang pinsala o sakit, hindi lamang Alzheimer's.

Matulog

Matulog Ang mga problema ay karaniwan sa mga pasyente na may sakit sa Alzheimer. Ito ay malamang na mga lugar ng utak na nag-uukol ng mga kurso ng sleep-wake na lumala, na nagreresulta sa mga pagkagambala sa pagtulog.

Mga pag-aaral ng hayop iminumungkahi na ang pagtulog ay maaaring magresulta sa nadagdagang akumulasyon ng amyloid. Ito ay dahil ang sistema ng pag-aaksaya (kilala bilang glymphatic system na iminungkahi na maging kasangkot sa paglilinis ng amyloid mula sa utak) ay makabuluhang mas aktibo kapag ang mga tao ay natutulog, at mas epektibo sa panahon ng pagkagambala ng pagtulog.

Habang ang pananaliksik sa mga mekanismo sa likod ng pagtulog at amyloid clearance ay pa rin sa maagang yugto, ang katibayan ng mounting ay sumusuporta sa ideya ng mga abala sa pagtulog, o abnormal sleeping patterns, ay maaring maaga tagapagpahiwatig ng Alzheimer's disease.

kalooban

Mas maaga-buhay na depresyon ay nauugnay sa isang dobleng panganib na magkaroon ng demensya. Kamakailang nagmumungkahi din ang katibayan Ang pagkabalisa, stress at mataas na antas ng cortisol (stress-hormone) ay maaaring maglaro ng isang papel.

Habang ang mga mekanismo na nagpapaliwanag kung paanong madadagdagan ang kalooban ay maaaring hindi maliwanag ang panganib ng dementia, iminumungkahi ang pag-aaral Ang mga sintomas ng pagkabalisa o depression ay maaaring nauugnay sa mga kadahilanan na nagpapataas ng iyong panganib ng mga kondisyon ng vascular tulad ng sakit sa puso at stroke.

Din sila ay nauugnay sa pagtaas ng antas ng amyloid sa utak, at nadagdagan ang pamamaga.

Cognitive reserve o resilience

Ang ilang mga tao na may mataas na amyloid sa kanilang mga talino ay hindi nagkakaroon ng Alzheimer's disease. Iminungkahi na ang mga taong ito ay may "cognitive reserve", na gumagawa ng mga ito mas mahusay na magbayad para sa, o maging mas nababanat sa, pagtaas ng antas ng sakit sa utak.

Ang terminong "cognitive reserve" ay tumutukoy sa anumang sikolohikal at panlipunang mga kadahilanan (tulad ng mas mataas na antas ng edukasyon, pagtatamo ng trabaho o katalinuhan) na maaaring magpapalaki ng pagkakataon na makapagbayad para sa pasan ng sakit.

Gayunpaman, ang ibang pananaliksik ay nagpapahiwatig ng mga indibidwal na may cognitive reserve ay mas malamang na magpapakita ng isang biglaang at matarik na drop sa pagganap ng memory sa isang mas huling yugto, hindi katulad ng "mabagal at matatag" na pagtanggi na katangian ng karamihan sa mga kaso ng sakit sa Alzheimer. Dahil dito, habang ang reserve cognitive ay maaaring protektahan sa isang degree, maaaring ito lamang ang pagkaantala sa sakit na simula.

Pag-iwas sa sakit na Alzheimer

Habang ang isang Ang lunas ay nagpapatuloy sa amin, maraming eksperto sa Alzheimer na ngayon ang napagtanto maagang pagsusuri at interbensyon ay susi upang itigil ang sakit sa mga track nito.

Kung nagsimula na ang pag-urong ng utak, ang pag-alis ng amyloid mula sa utak ay malamang na hindi magiging epektibo. Kamakailang clinical trials, kung saan ang amyloid plaques ay inalis mula sa mga talino ng mga pasyente ng Alzheimer's disease, nagpakita ng pagganap ng kognitibo at mga klinikal na sintomas ay hindi lubos na nagpapabuti sa paglipas ng pagsubok.

Ang mga eksperto sa klinikal na pagsubok ay binabaling ang tingin nila sa mga naunang yugto sa sakit na tilapon. Halimbawa, Ang mga mananaliksik ng Australya ay nagre-recruit ng mga kalahok para sa isang pag-aaral na subukan ang mga gamot na naglalayong alisin amyloid sa malusog na matatanda na may mataas na antas ng amyloid plaques.

Bukod pa rito, sinisikap naming kilalanin ang mga salik na nakakatulong sa akumulasyon ng amyloid, kaya't maaari itong tumigil bago magsimula.

Ito ay nagsasangkot sa pag-aaral ng nasa edad na nasa hustong gulang, at pagsunod sa mga ito sa mahabang panahon upang matukoy kung anong mga kumbinasyon ng mga genetic at environmental factor ang naglalagay ng mga tao sa panganib ng Alzheimer's disease, o protektahan sila laban dito. Kung nais mong maging isang bahagi ng naturang pag-aaral sa mga nasa edad na nasa Australyano, maaari kang tumungo sa Healthy Brain Project.

Habang ang sektor ng pagsasanay sa utak ay nagkakahalaga ng milyun-milyong dolyar taun-taon, mayroon walang katibayan na ang pagsasanay sa utak (computerised na mga programa na naglalayong mapabuti ang iyong memorya sa pamamagitan ng mga laro at puzzle) maaari nagreresulta sa mas mahusay na kakayahan sa pag-iisip sa pang araw-araw na buhay.

Ngunit ang pagpapanatili ng kalusugan ng pisikal, panlipunan at utak ay isang mahalagang bahagi ng pagbawas ng panganib ng demensya, na maaaring ipatupad ng lahat ng mga Australyano sa kanilang pang-araw-araw na buhay. Ang pag-aaral ng isang bagong wika, pagkuha ng tulay, paglalakbay at pagbalik sa pag-aaral ay mga ideal na halimbawa habang isinama nila ang mga hamon sa utak at pinalaki ang pakikipag-ugnayan sa lipunan, na kapwa mahalaga para sa magaling na pakikipag-ugnayan sa utak.

Tungkol sa Ang May-akda

Yen Ying Lim, Fellow ng Pananaliksik, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health at si Rachel Buckley, Fellow ng Pananaliksik, Harvard Medical School, Fellow ng Pananaliksik, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Ang artikulong ito ay orihinal na na-publish sa Ang pag-uusap. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

Mga Kaugnay na Libro:

at InnerSelf Market at Amazon