Ang katibayan ay tumataas para sa pagiging epektibo ng psilocybin sa pagpapagamot ng depression. Cannabis_Pic/Shutterstock

Hanggang 30% ng mga taong may depresyon huwag tumugon sa paggamot na may mga antidepressant. Ito ay maaaring dahil sa mga pagkakaiba sa biology sa pagitan ng mga pasyente at ang katotohanang madalas na tumatagal ng mahabang panahon upang tumugon sa mga gamot - na may ilang mga tao na sumusuko pagkaraan ng ilang sandali. Kaya mayroong isang kagyat na pangangailangan na palawakin ang repertoire ng mga gamot na magagamit sa mga taong may depresyon.

Sa mga nagdaang taon, ang atensyon ay nabaling sa mga psychedelics tulad ng psilocybin, ang aktibong tambalan sa "magic mushrooms". Sa kabila ng isang bilang ng mga klinikal na pagsubok na nagpapakita na ang psilocybin ay maaaring mabilis na gamutin ang depresyon, kabilang ang para sa pagkabalisa at depresyon na nauugnay sa kanser, kakaunti ang nalalaman tungkol sa kung paano aktwal na gumagana ang psilocybin upang mapawi ang depresyon sa utak.

Ngayon, dalawang kamakailang pag-aaral, na inilathala sa The New England Journal of Medicine at Nature Medicine, ay nagbigay-liwanag sa mahiwagang prosesong ito.

Ang Psilocybin ay isang hallucinogen na nagbabago sa tugon ng utak sa isang kemikal na tinatawag na serotonin. Kapag pinaghiwa-hiwalay ng atay (sa "psilocin"), nagdudulot ito ng pagbabago sa estado ng kamalayan at pang-unawa sa mga gumagamit.

Ang mga nakaraang pag-aaral, gamit ang functional MRI (fMRI) brain scanning, ay nagpakita na ang psilocybin ay tila bawasan ang aktibidad sa medial prefrontal cortex, isang bahagi ng utak na tumutulong sa pag-regulate ng isang bilang ng mga pag-andar ng pag-iisip, kabilang ang atensyon, kontrol sa pagbabawal, mga gawi at memorya. Binabawasan din ng tambalan ang mga koneksyon sa pagitan ng lugar na ito at ng posterior cingulate cortex, isang lugar na maaaring may papel sa pag-regulate ng memorya at mga emosyon.

Ang aktibong koneksyon sa pagitan ng dalawang bahagi ng utak na ito ay karaniwang katangian ng "default na mode ng network”. Ang network na ito ay aktibo kapag tayo ay nagpapahinga at nakatuon sa loob, marahil ay nag-aalala tungkol sa nakaraan, nag-iisip ng hinaharap o nag-iisip tungkol sa ating sarili o sa iba. Sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng network, maaaring inaalis ng psilocybin ang mga hadlang ng panloob na "sarili" - sa mga gumagamit na nag-uulat ng isang "bukas na pag-iisip" na may tumaas na pang-unawa sa mundo sa kanilang paligid.

Kapansin-pansin, ang rumination, isang estado ng pagiging "natigil" sa mga negatibong kaisipan, lalo na tungkol sa sarili, ay isang tanda ng depresyon. At alam namin na ang mga pasyente na may mas mataas na antas ng negatibong pag-iisip ay malamang na magpakita nadagdagan ang aktibidad ng network ng default na mode kumpara sa ibang mga network sa pahinga - literal na nagiging hindi gaanong tumutugon sa mundo sa kanilang paligid. Ito ay nananatiling upang makita, gayunpaman, kung ang mga sintomas ng depresyon ay nagdudulot ng pagbabagong aktibidad na ito, o kung ang mga may mas aktibong default na mode ng network ay mas madaling kapitan ng depresyon.

Mga bagong resulta

Ang pinaka-nakakahimok na ebidensya kung paano gumagana ang psilocybin ay nagmumula sa a double-blind randomized controlled trial (ang gold-standard ng mga klinikal na pag-aaral) na inihambing ang isang pangkat ng mga taong nalulumbay na umiinom ng psilocybin sa mga umiinom ng kasalukuyang antidepressant na gamot escitalopram – isang bagay na hindi pa nagawa noon. Ang pagsubok ay karagdagang nasuri gamit ang fMRI brain scan, at ang mga resulta ay inihambing sa iba pang mga natuklasan ng fMRI mula sa isa pang kamakailang klinikal na pagsubok.

Isang araw lamang pagkatapos ng unang dosis ng psilocybin, ang mga panukala ng fMRI ay nagsiwalat ng pangkalahatang pagtaas ng koneksyon sa pagitan ng iba't ibang network ng utak, na karaniwang nababawasan sa mga na may matinding depresyon. Ang network ng default na mode ay sabay-sabay na nabawasan, habang ang pagkakakonekta sa pagitan nito at ng iba pang mga network ay nadagdagan - pag-back up ng mga nakaraang, mas maliliit na pag-aaral.

Ang dosis ay nagpapataas ng koneksyon nang higit sa ilang tao kaysa sa iba. Ngunit ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga taong may pinakamalaking tulong sa koneksyon sa pagitan ng mga network ay nagkaroon din ng pinakamalaking pagpapabuti sa kanilang mga sintomas makalipas ang anim na buwan.

 MRI scan na nagpapakita ng default na mode ng network. Wikipedia

Ang utak ng mga taong gumagamit ng escitalopram, sa kabilang banda, ay hindi nagpakita ng pagbabago sa pagkakakonekta sa pagitan ng default mode at iba pang mga network ng utak anim na linggo pagkatapos magsimula ng paggamot. Posible na ang escitalopram ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa ibang pagkakataon. Ngunit ang mabilis na pagsisimula ng antidepressant effect ng psilocybin ay nangangahulugan na ito ay mainam para sa mga taong hindi tumutugon sa mga umiiral na antidepressant.

Iminumungkahi ng pag-aaral na ang naobserbahang epekto ay maaaring dahil sa pagkakaroon ng psilocybin ng higit na puro aksyon sa mga receptor sa utak na tinatawag na "serotonergic 5-HT2A receptors" kaysa sa escitalopram. Ang mga receptor na ito ay isinaaktibo ng serotonin at aktibo sa mga lugar ng utak ng network, kasama ang default na mode ng network. Alam na natin na ang antas ng pagbubuklod ng psilocybin sa mga receptor na ito humahantong sa psychedelic effect. Eksakto kung paano humantong ang kanilang pag-activate sa mga pagbabago sa pagkakakonekta sa network ay dapat pa ring tuklasin.

Ang pagtatapos ng mga tradisyonal na antidepressant?

Itinataas nito ang tanong kung ang binagong aktibidad ng mga network ng utak ay kinakailangan para sa paggamot sa depresyon. Maraming mga tao na kumukuha ng mga tradisyonal na antidepressant ay nag-uulat pa rin ng pagpapabuti sa kanilang mga sintomas nang wala ito. Sa katunayan, ipinakita ng pag-aaral na, anim na linggo pagkatapos magsimula ng paggamot, ang parehong grupo ay nag-ulat ng pagpapabuti sa kanilang mga sintomas.

Ayon sa ilang mga antas ng rating ng depresyon, gayunpaman, ang psilocybin ay may pinakamalaking epekto sa pangkalahatang kalusugan ng isip. At ang isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na ginagamot sa psilocybin ay nagpakita ng isang klinikal na tugon kumpara sa mga ginagamot sa escitalopram (70% kumpara sa 48%). Higit pang mga pasyente sa pangkat ng psilocybin ay nasa remission pa rin sa anim na linggo (57% kumpara sa 28%). Ang katotohanan na ang ilang mga pasyente ay hindi pa rin tumutugon sa psilocybin, o pagbabalik sa dati pagkatapos ng paggamot, ay nagpapakita kung gaano kahirap na gamutin ang depresyon.

Higit pa rito, sinusuportahan ng mga propesyonal sa kalusugan ng isip ang parehong mga grupo ng paggamot sa panahon at pagkatapos ng pagsubok. Ang tagumpay ng psilocybin ay mabigat depende sa kapaligiran kung saan ito kinuha. Nangangahulugan ito na isang masamang ideya na gamitin ito para sa paggagamot sa sarili. Gayundin, ang mga pasyente ay maingat na pinili para sa psilocybin-assisted therapy batay sa kanilang kasaysayan upang maiwasan ang panganib ng psychosis at iba pang masamang epekto.

Anuman ang mga caveat, ang mga pag-aaral na ito ay hindi kapani-paniwalang nangangako at naglalapit sa amin sa pagpapalawak ng mga magagamit na opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may depresyon. Higit pa rito, ang mga internalized na proseso ng negatibong pag-iisip ay hindi partikular sa depresyon. Sa takdang panahon, ang iba pang mga karamdaman, tulad ng pagkagumon o pagkabalisa, ay maaari ding makinabang mula sa psilocybin-assisted therapy.

Tungkol sa Ang May-akda

Clare Tweedy, Teaching Fellow sa Neuroscience, University of Leeds

Ang artikulong ito ay muling nai-publish mula sa Ang pag-uusap sa ilalim ng lisensya ng Creative Commons. Basahin ang ang orihinal na artikulo.