Ang Patolohiya ng Alzheimer's Disease
Ilustrasyon ni McCall Sarrett

Kung nakalimutan mo ang 20 na mga taon ng iyong buhay o ang pagkakaroon ng parehong pag-uusap bawat limang minuto lamang upang makalimutan ito sa bawat oras, ang pagpapahina ng memorya ay maaaring tumagal ng isang malaking bilang sa araw-araw na buhay. Maaari itong maging isa sa mga pinaka nakalilito aspeto ng neurodegeneration at isang mahalagang sintomas ng demensya.

Alzheimer's Disease, kilala din sa AD, ay ang pinaka-karaniwang uri ng demensya, nailalarawan sa pamamagitan ng mga paghihirap na nagbibigay-malay at kawalan ng memorya. Sa kasalukuyan ay walang opisyal na klinikal na pamamaraan para sa pag-diagnose ng AD, maliban sa autopsy. Gayunpaman, mayroong dalawang katangian na katangian ng tisyu ng utak ng mga pasyente ng Alzheimer's disease: amyloid beta (A?) plaques at neurofibrillary tangles, parehong na ibinigay ng isang malaking halaga ng pananaw sa patolohiya ng neurodegeneration.

"Ang neurofibrillary tangles ay nagmumula sa isang depekto sa mga protina na tinatawag na tau protina."

A? ay isang protina na nagreresulta mula sa proteolysis of Amyloid Precursor Protein (App). Nangangahulugan ito na ang APP ay pinutol sa mas maliliit na fragment, isa na rito ang A? fragment. Ang APP ay pinutol sa mga pirasong ito sa pamamagitan ng mga enzyme na tinatawag na secretases, na ang pangunahing tungkulin ay paghiwa-hiwalayin ang mga protina na ito. Mayroong iba't ibang mga secretases, ngunit mayroong isa na mahalaga para sa patolohiya ng Alzheimer - gamma secretase. Gumagawa ang gamma secretase ng isang espesyal na anyo ng A?: A?-42, ang pinakanakakalason na anyo ng protina. Kapag nasira, ang mga fragment ng protina na ito ay nagsisimulang magtipon sa espasyo sa labas ng mga selula. Ang susi sa toxicity ng mga protina na ito ay ang mga ito ay katangian na "malagkit", kaya nagsisimula silang bumuo ng mga pinagsama-samang. Ang mga pinagsama-samang ito ay patuloy na nabubuo, at sa lalong madaling panahon ang mga amyloid beta plaque na ito ay nasa lahat ng dako, na lubhang nakakapinsala sa neuronal function.

Ang Patolohiya ng Alzheimer's DiseaseFigure ni McCall Sarrett

Ang epektong ito ng A? sa neurological function ay humantong sa Amyloid Hypothesis, isang mahusay na kinikilalang teorya na nagpaplanong isang paliwanag para sa neurodegeneration sa Alzheimer's.

innerself subscribe graphic

Ngayon, para sa ikalawang pangunahing katangian: neurofibrillary tangles. Ang neurofibrillary tangles ay nagmumula sa isang depekto sa mga protina na tinatawag na tau protina. Ang mga protina ng Tau ay nagsisilbi bilang isang tulay sa pagitan ng mga istruktura na tinatawag na microtubules sa loob ng cell. Sinusuportahan ng Microtubules ang mga molecule na nagbibigay ng hugis at istraktura sa mga selula, partikular, mga axons. Ang mga protina ng Tau ay tumutulong sa mga microtubule na ito na magbigay ng istraktura sa mga axons. Gayunpaman, sa kaso ng Sakit na AlzheimerAng isang neurodegenerative disease na nailalarawan sa pamamagitan ng neuronal loss i ..., tau proteins na hiwalay at maipon sa cell body, kung hindi man ay kilala bilang soma. Ito ay nagiging sanhi ng pagkabulok ng mga axons, na ginagawa itong mas mahirap para sa mga neuron na makipag-usap. Ang kahirapan sa neuronal na komunikasyon ay katulad ng mga epekto ng amyloid beta; Gayunpaman, mahalaga na tandaan na ang mga tangles na ito ay lubos na naiiba mula sa mga plaka na tinalakay dati sa impluwensyang ito sa komunikasyon mula sa loob ng cell na taliwas sa labas.

"Ang mga siyentipiko ay hindi pa rin sigurado sa eksaktong mekanismo na responsable para sa patolohiya ng Alzheimer's."

Kahit na ang dalawa ay lubhang maimpluwensyang, A? at ang tau ay hindi lamang ang mga kaugnay na salik pagdating sa patolohiya ng Alzheimer's. Iminungkahi ng mga pag-aaral na ang Apolipoprotein E (APOE) gene maaaring kasing impluwensya ni A?. May tatlong pangunahing variant na nag-encode para sa mga protina: ApoE2, ApoE3, at ApoE4. Ang ApoE4 ay ipinakita na nauugnay sa isang pagbaba sa synaptic pruning, habang ang ApoE2 ay nagreresulta sa isang pagtaas. Ang parehong mga anyo ay nakakaimpluwensya astrocytes (mahalaga glial cells sa loob ng nervous system) at may kaugnayan sa kanilang rate ng phagocytosis, ang proseso kung saan ang astrocytesAng hugis ng mga glial na hugis ng bituin na may maraming mga pag-andar, inc ... nakakatawang cellular na materyal. Ang bawat ApoE variant ay direktang nakakaimpluwensya sa rate na ito ng phagocytosis, ApoE2, na nagreresulta sa isang pagtaas, at ApoE4, isang pagbaba. Ito ay nagpapahiwatig na ang mga astrocyte ay maaaring mas mababa upang "i-clear" ang mga labi na lumulutang sa paligid sa cell kapag sang-ayon sa ApoE4. Kaya, kapag ang mga plake na ito ay bumubuo, ang genotype ng ApoE4 ay maaaring maiwasan ang pag-alis ng mga aggregates na ito, na nag-aambag sa pagkabulok.

Ang Amyloid beta, tau, at iba't ibang mga gene ay nagtatrabaho nang sama-sama upang maging sanhi ng isang pangunahing isyu sa komunikasyon sa pagitan ng mga selula, na mahalagang sakit na alam natin bilang Alzheimer's. Ang ganitong neurodegeneration ay pinaka-karaniwan sa mga lugar ng utak na nauugnay sa pag-aaral at memorya, ngunit sa kalaunan kumakalat sa buong utak. Sa kakulangan ng komunikasyon ay nawala ang synapses, at sa huli, isang pagbawas sa utak na bagay. Kaya, normal na makita ang nabawasan na tisyu ng utak sa isang MRIAng magnetic resonance imaging, isang pamamaraan para sa pagtingin sa stru ... habang lumalaki ang sakit, na nagpapahayag na ang Alzheimer ay literal na nagpapahaba sa utak. Ang aming mga kasalukuyang modelo ng pag-aaral at memorya ay nagpapahayag na ang mga synapses ay may mahalagang papel sa mga prosesong ito, na nagbibigay ng posibleng paliwanag kung paano nakakaugnay ang patolohiya na ito sa mga pangunahing sintomas ng AD, tulad ng pagkawala ng memorya.

Ang mga siyentipiko ay hindi pa rin sigurado sa eksaktong mekanismo na responsable para sa patolohiya ng Alzheimer's. Maraming mga makabagong pamamaraan na sinaliksik sa isang pagtatangka upang makakuha ng higit pang kaalaman tungkol sa pathological point na ito, isa na ang cerebrospinal fluid (CSF) biomarker.

Mga antas ng A? at ang tau ay maaaring masukat sa CSF sa pamamagitan ng isang pamamaraan na tinatawag na lumbar puncture, na kumukolekta ng cerebrospinal fluid. Tumaas na antas ng tau at pinababang antas ng A? ay makikita sa mga pasyenteng may Alzheimer's Disease. Ito ay resulta ng A? mga akumulasyon sa utak, na nagreresulta naman sa pagbaba ng konsentrasyon sa CSF. Iminumungkahi ng data na ito na, sa hinaharap, maaaring mahulaan ng mga doktor at siyentipiko ang estado ng pag-iisip ng isang pasyente sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga antas ng protina sa CSF.

Sa kasalukuyan, walang tiyak na lunas para sa Alzheimer's disease. Gayunpaman, ang pagtaas ng kaalaman sa mga pathological na protina na kasangkot, nauugnay na mga genes, at patuloy na siyentipikong pananaliksik ay nagbibigay ng pag-asa para sa epektibong paggamot sa hinaharap.

Anong pambihirang tagumpay ang sa palagay mo ay kailangan para sa gamot upang makamit ang isang paggamot para sa Alzheimer's? Ipaalam sa amin sa mga komento!

Ang artikulong ito ay orihinal na lumitaw sa Pag-alam sa mga Neuron?

Tungkol sa Ang May-akda

Khayla Black ay isang freshman sa New York University Shanghai na nagpaplano na magdeklara ng isang pangunahing sa Neural Sciences na may isang menor de edad sa Data Science na may konsentrasyon sa artificial intelligence. Sa hinaharap, umaasa siya na makakuha ng isang MD / PhD at maging isang neuroscientist na nag-aaral sa molekular na aspeto ng pag-aaral at memorya. Sa kanyang bakanteng oras, tinatangkilik ni Khayla ang pakikipagtulungan sa inisyatibong MYELIN sa loob ng IYNA pati na rin ang pagbabasa ng anumang materyal na may kaugnayan sa neuroscience. Sa labas ng pag-aaral ng neuroscience, tinatangkilik niya ang pagtakbo, pagtuturo sa mga lokal na paaralang elementarya, paglutas sa mga problema sa matematika, at pag-inom ng napakalawak na kape.

Mga Kaugnay Books

at InnerSelf Market at Amazon

 

Mga sanggunian

Lacor, PN, Buniel, MC, Furlow, PW, Clemente, AS, Velasco, PT, Wood, M., . . . Klein, WL (2007, Enero 24). A? Oligomer-Induced Aberrations sa Synapse Komposisyon, Hugis, at Densidad Nagbibigay ng Molecular Base para sa Pagkawala ng Pagkakakonekta sa Alzheimer's Disease. Nakuha mula sa http://www.jneurosci.org/content/27/4/796

Murphy, MP, at LeVine, H. (2010). Alzheimer's Disease at ang ?-Amyloid Peptide. Journal ng Alzheimer's Disease?: JAD, 19(1), 311. http://doi.org/10.3233/JAD-2010-1221

O'Brien, RJ, & Wong, PC (2011). Pagproseso ng Amyloid Precursor Protein at Alzheimer's Disease. Taunang Pagsusuri ng Neuroscience, 34, 185-204. http://doi.org/10.1146/annurev-neuro-061010-113613

Chung, W.-S., Verghese, PB, Chakraborty, C., Joung, J., Hyman, BT, Ulrich, JD, ... Barres, BA (2016). Novel na nakabatay sa papel na allele para sa APOE sa pagkontrol sa rate ng synapseMga koneksyon sa pagitan ng mga neuron kung saan ang isang senyas ay naipasa mula sa ... pruning ng astrocytes. Mga pamamaraan ng National Academy of Sciences ng Estados Unidos ng Amerika, 113(36), 10186-10191. http://doi.org/10.1073/pnas.1609896113

Zetterberg, H. (2009, Agosto 19). Amyloid ? at APP bilang mga biomarker para sa Alzheimer's disease. Nakuha mula sa https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556509001594?via=ihub