Ginagawa ba ng mga Cell Cancer ang Taba sa Sugar?

(Credit: National Institutes of Health)(Credit: National Institutes of Health)

"Ang ideya na ang pagtaas ng glucose uptake ay isang metabolic hallmark ng mga selula ng kanser ay malalim na naka-embed sa aming pag-iisip. Ito ang batayan para sa kung paano namin diagnose ng kanser at pamahalaan ang paggamot nito sa klinika," sabi ni Gary Patti. Sa itaas: HeLa cells sa kultura. (Credit: National Institutes of Health)

Ang mga selula ng kanser ay tinukoy sa pamamagitan ng kanilang kakayahan para sa kawalan ng kontrol, ang isang cell ay mabilis na naging dalawa, at dalawa ang nagiging maraming.

"Ito ay isang kamangha-manghang proseso," sabi ni Gary Patti, associate professor of chemistry sa Washington University sa St. Louis. "Isipin mo ang paglikha ng dalawang kopya ng iyong sarili tuwing ilang araw, sa halip na pagpapanatili lamang sa iyong mayroon. Sa nakalipas na 15 o 20 na taon, ang mga tao ay talagang interesado sa kung paano ginagawa ng isang cell iyon. "

Para sa higit sa 80 na taon, ang naghahari na ideya ay ang mga selula ng kanser na nagpapalabas ng kanilang paputok na paglago sa pamamagitan ng pagsasabog ng asukal mula sa dugo, gamit ang enerhiya at atomo nito upang mag-crank ang mga duplicate na hanay ng mga sangkap ng cellular. Ang isa sa mga kadahilanang napakaraming glucose ay kinuha up ay upang gawin ang mga lipids, o mga taba, na tipunin sa mga membranes ng cell, ang manipis na mga veil na naghihiwalay sa mga nilalaman ng isang cell mula sa kapaligiran nito.

Sa 1970s at '80s, ang mga siyentipiko na nagtatrabaho sa radioactively na tag na glucose ay nagpakita na ang halos lahat ng mga lipid sa loob ng mga selula ng tumor ay ginawa mula sa asukal na kinuha ng mga selula mula sa extracellular na kapaligiran, ang isang paghahanap na tila pinatutunayan ang "hypochesis ng glucose."

Hypothesis ng asukal

Ang teorya ay may katuturan, ngunit tulad ng maraming iba pang mga bagay na may katuturan, maaaring hindi ito tama.

Habang nagtataguyod ng iba pang gawain, natuklasan ni Patti na ang mga proliferating fibroblasts ay gumagawa ng karamihan sa kanilang mga lipid mula sa asukal lamang kung sila ay lumaki sa karaniwang selula ng kultura ng selula, na mayaman sa nutrient ngunit mahinang lipid.


Kunin ang Pinakabagong Mula sa InnerSelf


Kapag ang mga siyentipiko ay nagdikta sa medium ng kultura na may mga lipid, ang pagpapataas ng mga konsentrasyon sa mga tipikal na dugo, ang mga selula ay ginusto na mag-scavenge ng mga lipid mula sa daluyan sa halip na synthesizing ang mga ito. At sa ilalim ng mga kondisyon na ito, mabilis na naghahati ng mga selula ang hindi kumukuha ng glucose kaysa sa mga cell na hindi naghahati.

Ang epekto ay natuklasan sa mga kultura ng fibroblasts, na hatiin hanggang sila ugnay sa isa't isa at pagkatapos ay itigil, na nagbibigay sa mga siyentipiko ng isang pagkakataon upang ihambing ang metabolismo ng proliferating at nakatago cell.

Subalit interesado sa "epekto ng lipid," sinuri ng mga siyentipiko ito sa dalawang linya ng cell ng kanser, ang mga kilalang selula ng HeLa, at isang cell cell na may kanser sa baga na tinatawag na H460. Ang mga linya ng mga cell na ito ay tumugon ng mas malakas ngunit katulad sa mga konsentrasyon ng lipid.

Ang nakagugulat na resulta, na iniulat sa journal Cell Chemical Biology, ang mga tawag sa mga aspeto ng pananaliksik sa kanser at paggamot na itinatag sa hypothesis ng asukal.

"Posible lamang na mag-isip tungkol sa metabolismo ng glucose sa mga antas ng sistema sa nakalipas na ilang taon," sabi ni Patti, na tumutukoy sa bagong disiplina ng metabolomics. "Bago iyon, ang teknolohiya upang sundin ang asukal sa lahat ng mga posibleng path ng metabolic ay hindi umiiral.

"Ang ideya na ang pagtaas ng glucose uptake ay isang metabolic na katangian ng mga selula ng kanser ay malalim na naka-embed sa aming pag-iisip. Ito ang batayan kung paano namin tinutukoy ang kanser at pinangangasiwaan ang paggamot nito sa klinika. "

Sa mga diagnostic na scan ng FDG-PET, ang mga pasyente ay na-injected na may isang maliit na halaga ng isang glucose analog na kinabibilangan ng isang radioactive atom, at pagkatapos ay ini-scan upang lumikha ng mga imahe ng glucose uptake sa pamamagitan ng iba't ibang organo. Ang mga maliwanag na spot sa mga larawang ito ay nagpapahiwatig ng posibleng kanser

Lumilipad sa ilalim ng radar

"Ang aming pag-aaral ay nagtataas ng mga tanong tungkol sa pagiging sensitibo ng mga pag-scan na ito," sabi ni Patti. "Marahil ang mga selula ng kanser ay maaaring mabuhay ng mga taba na lumulutang sa dugo sa halip na gawing lahat ng glucose, lalo na sa kaso ng mga pasyente na may napakataba o may diabetes na ang dugo ay maaaring mas mataas kaysa normal."

Puwede ba nito payagan ang mga cell ng kanser upang lumipad sa ilalim ng radar, na humahantong sa mga maling negatibo?

Dahil sa hypothesis sa glukosa, ang mga siyentipiko ay nakatuon ng maraming pansin sa pagbuo ng mga therapies ng kanser na pumipigil sa pagsasama ng metabolismo ng glucose o synthesis ng lipid. Ngunit kung ang palagay ay mali, hahadlangan ang glucose metabolism na mabagal na paglago ng cell? Hindi ba ang mga selula ay mag-scavenge lamang ng mga lipid mula sa kanilang kapaligiran?

Upang subukan ang posibilidad na ito, sinubukan ng mga siyentipiko ang pag-dosis ng kanilang mga linya ng cell na may 2DG, isang molecule ng glucose na may hydrogen atom na pinalitan para sa isang grupong hydroxyl (OH-) na natigil sa landas na nagbababa ng asukal. Natagpuan nila na kung nakikisama rin nila ang mga kultura na may lipid, ang 2DG ay mas epektibo sa pagbagal ng paglago ng mga selula ng kanser.

"Ang paghahanap ng mga hamon ang pangangatuwiran sa likod ng isang estratehiya para sa pagpatay ng mga selula ng kanser," sabi ni Patti. Ang 2DG ay nasa klinikal na pagsubok na ngayon.

Kung ang mga natuklasan ay nagpapahiwatig na ang mga selula ng kanser ay hindi maaaring tumugon tulad ng umaasa sa mga droga na humahadlang sa glucose uptake, ito ay nagpapahiwatig din ng pagharang ng lipid uptake ay maaaring maging epektibo.

Sinubok ng mga siyentipiko ang ideyang ito sa pamamagitan ng pagsasagawa ng kanilang mga kultura sa isang gamot na tinatawag na SSO na hindi maibabalik ang mga bind sa isang lipid transporter sa lamad ng cell, inhibiting lipid uptake. Kapag ginawa nila ito, ang lahat ng tatlong mga linya ng linya ay mas mabagal na lumago at hatiin.

"Marahil ay dapat nating iisipin ang higit pa tungkol sa inhibiting lipid uptake," sabi ni Patti. "Ang huling punto-at sa palagay ko ay tinatanggap ng karamihan ang mga ito-ay ang mga kultura ng cell ay lubos na artipisyal na sistema na kadalasang nagbibigay ng mga nakaliligaw na resulta. Kung ang mga natuklasan ng kultura ng cell na isalin sa mga modelo ng hayop o mga pasyente ay talagang kaduda-dudang; mahirap na maglagay ng maraming tiwala sa kanila.

"Sa kasong ito, ang standard na selula ng kultura ng selula na ginagamit ng lahat ay may mababang konsentrasyon ng lipid na talagang nauunawaan kung ano ang ginagawa ng mga selula sa kultura. Kahit na ginagawa namin ang parehong kultura ng cell sa parehong paraan na mapanganib na ipalagay na ang mga resulta ay nalalapat sa klinika. "

Source: Washington University sa St. Louis

Mga Kaugnay Book:

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = cancer at diet; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

sundin ang InnerSelf sa

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Kumuha ng Pinakabagong Sa pamamagitan ng Email

{Emailcloak = off}