Photo credit: Max Pixel

Pagkatapos ng sigarilyo, ang alkohol ay marahil ang pinaka-karaniwang kanser na ang mga tao kusang-loob na ilantad ang kanilang sarili. Gayunpaman, kung paano ang pagtataguyod ng simpleng bagay na ito ng kanser ay hindi malinaw. Ngunit ang aming pinakabagong pag-aaral, gamit ang genetically modified mice, nagbigay ng ilang liwanag sa posibleng mekanismo.

Inihayag ng aming nakaraang pananaliksik ang mekanismo ng prinsipyo na pinoprotektahan tayo mula sa pagkasira ng pinsala sa DNA. Ang unang antas ng proteksyon na ito ay binubuo ng isang enzyme na nag-convert ng acetaldehyde - isang nakakalason na byproduct na nilikha sa katawan kapag ang alkohol ay metabolised - sa isang hindi nakakapinsalang sangkap.

Ang ikalawang antas ng proteksyon ay binubuo ng isang sistema ng pag-aayos na nag-aayos ng pinsala na sanhi ng acetaldehyde sa DNA. Ngayon ay pinalawak namin ang gawaing ito upang maipakita kung paano ang alak, at pagkatapos ay ang nakakalason na produkto na ito, ay nagbabanta sa DNA ng mga selula na nagbibigay ng dugo - ang stem cell ng dugo.

Inherited defects ng gene na nakapipinsala sa mekanismo ng proteksyon na ito ay pangkaraniwan sa mga tao. Tungkol sa 500m mga tao sa Timog Silangang Asya ay walang biological system para sa pagharap sa acetaldehyde (ang unang antas ng proteksyon). Ang mga tao mula sa rehiyon na ito ay madalas na nakakakuha ng isang flushed kutis pagkatapos ng pag-inom ng alak, at sila ay madalas na pakiramdam masama ang pakiramdam. Ang mga ito ay din sa mas mataas na panganib ng oesophageal kanser.

Apat na beses na pagtaas ng pinsala

Ipinakikita namin na ang mga mice na na-genetically modified upang tularan ang pagkawala ng proteksyon na maipon apat na beses na mas pinsala sa DNA sa kanilang mga selula ng dugo pagkatapos na maipakita sa isang solong dosis ng alkohol, kaya't sila ay lubos na umaasa sa sistema ng pag-aayos ng DNA upang matiyak na ang mga selula na ito Hindi maipon ang hindi maaaring pawalang pinsala sa DNA.

Kahit na ito ay medyo bihirang, ang ilang mga tao ay kulang sa sistema ng pag-aayos ng DNA (antas ng dalawang proteksyon) na nagbabalik sa pinsala. Magdusa sila mula sa isang nagwawasak sakit na tinatawag Anemya ng Fanconi na humantong sa napaaga kamatayan dahil sa pagkawala ng produksyon ng dugo, kanser sa dugo at iba pang mga uri ng kanser.

Ang paggamit ng mga mice na kulang sa parehong mga mekanismo ng proteksyon, nagpapakita kami na ang pagkalantad sa alkohol ay nagiging sanhi ng pinsala sa mga chromosome sa mga selula ng dugo na nagreresulta sa mga rearrangements ng kanilang mga chromosome - ang mga istruktura sa nucleus ng mga cell kung saan ang DNA ay nakabalot. Gamit ang state-of-the-art DNA sequencing technology, aming na-decipher ang mga genome ng mga bihirang cell stem na nagbibigay ng dugo sa mga mice na ito at ipakita kung paano sila binago ng pinsala na ito.

Ang pinsala sa genome ng mga stem cell ay maaaring maging sanhi ng mga ito sa Dysfunction. Gayunpaman, dahil ang mga mahahalagang selula ay nagdudulot sa isang malaking bilang ng espesyal na selula ng dugo, ang nabagong genome ng mga solong stem cell ay maaaring maipadala sa maraming mga selulang anak na babae. Binago ang mga genome sa huli ay humantong sa binago na mga gene, na, sa ilang pagkakataon, nagiging sanhi ng kanser ang mga selula.

Walang katiyakan, ngunit mahalagang mga bagong pananaw

Pinag-aralan natin ang mga selula ng dugo sa ating mga daga, ngunit hindi natin masasabi na ang alak ay nagiging sanhi ng mga kanser sa dugo. Gayunpaman, kilalang-kilala na ang alkohol ay nakakaapekto sa paggawa ng dugo. Ang aming mga resulta ay nagpapaliwanag, sa ilang mga lawak, kung bakit ito nangyayari.

Ang pangunahing bentahe ng pag-aaral ng dugo ay ang madaling pag-eksperimento upang suriin. Ito ay partikular na ang kaso para sa mga selula ng stem ng dugo, na maaaring quantified at tinutukoy sa pamamagitan ng isang pamamaraan na kilala bilang transplantation buto utak. Ito ay nagsasangkot ng mga transplanting stem cell na maaaring naisin ng isang tao na masuri sa isang mouse na wala na ang mga naturang mga selula. Sa paglipas ng panahon ang transplanted stem cells ay nagsisimulang gumawa ng bagong dugo at ang pagiging epektibo ng paggawa nito ay may kaugnayan sa pagiging kaaya ng transplanted stem cell. Kaya ang pag-aaral ng mga stem cell ng dugo ay nagbibigay ng isang window sa kung paano maaaring masira ng alkohol ang iba pang mga stem cell sa katawan, tulad ng mga gumawa ng gat at atay.

Ipinapaliwanag ng aming bagong pananaliksik kung paano ang pinsala ng alkohol ay nagdudulot ng DNA sa aming mga mahalagang selula ng stem. Bagaman ipinakita namin na ang pinsalang ito ay limitado sa pamamagitan ng isang mahusay na mekanismo ng proteksyon, minana ang dysfunction ng mekanismong ito ay pangkaraniwan sa mga tao. Gayunpaman, mahalaga din na i-stress na, tulad ng lahat ng mga proteksiyon na mekanismo ay hindi sila perpekto at maaaring mapuspos. Karamihan sa buhay sa Earth, mula sa bakterya hanggang sa mammals, ay nagtataglay din ng mekanismong ito ng proteksiyon, ngunit, hindi katulad ng mga tao, hindi pa nila nakagawa ang kapasidad na gumawa ng alak sa isang pang-industriyang sukat para sa pagkonsumo.

Tungkol sa Ang May-akda

Ketan Patel, Propesor, Unibersidad ng Cambridge. Ay isang molekular biologist sa MRC LMB

Ang artikulong ito ay orihinal na na-publish sa Ang pag-uusap. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

Mga Kaugnay na Libro:

at InnerSelf Market at Amazon