Ang antas ng sakit ng isang indibidwal na pandama, banayad sa masakit na masakit, ay nakasalalay sa mga uri ng mga sakit na may kaugnayan sa mga gene. donskarpo / Shutterstock.com

Sinuman na dumating sa edad sa 1990s malakas na matandaan ang "Kaibigan" episode kung saan Phoebe at Rachel venture out upang makakuha ng mga tattoo. Alerto sa spoiler: Si Rachel ay nakakakuha ng tattoo at si Phoebe ay nagtatapos sa isang itim na tinta na tuldok dahil hindi siya maaaring tumanggap ng sakit. Ang sitwasyong ito ng sitcom ay nakakatawa, ngunit ito rin ay naglalarawan lamang ng tanong na ako at marami pang iba sa larangan of "sakit genetika" ay sinusubukan sa sagutin. Ano ba ang tungkol kay Rachel na gumagawa sa kanya ng iba mula kay Phoebe? At, higit na mahalaga, maaari ba nating gamitin ang kaibahan na ito upang tulungan ang "Phoebes" ng mundo na magdusa nang mas kaunti sa pamamagitan ng paggawa ng mga ito nang higit pa tulad ng "Rachel"?

Sakit ay ang solong pinaka-karaniwang sintomas na iniulat kapag naghahanap ng medikal na atensyon. Sa ilalim ng normal na kalagayan, ang sakit ay nagpapahiwatig ng pinsala, at ang likas na tugon ay upang maprotektahan ang ating sarili hanggang sa nakuhang muli at ang sakit ay nagpapahina. Sa kasamaang palad, naiiba ang mga tao hindi lamang sa kanilang kakayahang makilala, mapagparaya at tumugon sa sakit kundi pati na rin sa kung paano nila inuulat ito at kung paano sila tumugon sa iba't ibang paggamot. Ginagawa nitong mahirap malaman kung paano epektibong gamutin ang bawat pasyente. Kaya, bakit hindi pareho ang sakit sa lahat?

Ang mga indibidwal na pagkakaiba sa mga resulta ng kalusugan ay madalas na nagreresulta mula sa mga komplikadong pakikipag-ugnayan ng mga psychosocial, environmental at genetic na mga kadahilanan. Habang ang sakit ay hindi maaaring magrehistro bilang isang tradisyonal na sakit tulad ng sakit sa puso o diyabetis, ang parehong konstelasyon ng mga kadahilanan ay nasa pag-play. Ang masakit na karanasan sa buong buhay natin ay nangyari laban sa isang background ng mga gene na nagiging mas sensitibo sa sakit sa atin. Ngunit ang ating mental at pisikal na kalagayan, mga nakaraang karanasan - masakit, traumatiko - at ang kapaligiran ay maaaring makapagpahina ng ating mga tugon.

Kung maaari naming mas mahusay na maunawaan kung ano ang ginagawa ng mga indibidwal na higit pa o mas sensitibo sa sakit sa lahat ng mga uri ng mga sitwasyon, at pagkatapos namin ay na mas malapit sa pagbabawas ng paghihirap ng tao sa pamamagitan ng pagbuo ng naka-target na personalized na paggamot ng sakit na may mas mababang mga panganib ng maling paggamit, pagpaparaya at pang-aabuso kaysa sa kasalukuyang paggamot. Sa huli, mangangahulugan ito na alamin kung sino ang magkakaroon ng mas maraming sakit o nangangailangan ng higit pang mga gamot sa pagpatay ng sakit, at pagkatapos ay ma-epektibong pamahalaan ang sakit na ito upang ang pasyente ay mas komportable at may mas mabilis na paggaling.

Hindi lahat ng sakit gene ay pareho

Sa pagkakasunud-sunod ng genome ng tao, marami tayong nalalaman tungkol sa bilang at lokasyon ng mga gen na bumubuo sa aming DNA code. Milyun-milyong mga maliliit na pagkakaiba-iba sa loob ng mga gene ay nakilala rin, ang ilan na may mga kilalang epekto at ilan na hindi.

Ang mga pagkakaiba-iba na ito ay maaaring dumating sa maraming mga form, ngunit ang pinaka-karaniwang pagkakaiba-iba ay ang solong nucleotide polymorphism - SNP, binibigkas na "snip" - na kumakatawan sa isang pagkakaiba sa indibidwal na mga yunit na bumubuo sa DNA.

Mayroong humigit-kumulang na 10 milyong kilalang SNP sa genome ng tao; Ang kumbinasyon ng SNPs ng indibidwal ay gumagawa ng kanyang personal na code ng DNA at iba-iba ito sa iba. Kapag ang isang SNP ay karaniwan, ito ay tinukoy bilang isang variant; kapag ang isang SNP ay bihirang, na natagpuan sa mas mababa sa 1 porsyento ng populasyon, pagkatapos ito ay tinatawag na mutation. Ang mabilis na pagpapalawak ng katibayan ay nagpapahiwatig dose-dosenang mga gene at mga variant sa pagtukoy sa sensitivity ng aming sakit, kung gaano kahusay ang analgesics - tulad ng opioids - bawasan ang aming sakit at maging ang aming panganib para sa pagbuo ng malubhang sakit.

Isang kasaysayan ng pagpapaubaya ng sakit

Ang unang mga pag-aaral ng "genetics ng sakit" ay sa mga pamilya na may isang napakabihirang kondisyon na nailalarawan sa kawalan ng sakit. Ang unang ulat ng katutubo na kawalan ng damdamin sa sakit inilarawan ang "pure analgesia" sa isang tagapalabas na nagtatrabaho sa isang travel show bilang "The Human Pincushion." Sa 1960s mayroong ulat of genetically kaugnay na mga pamilya na may mga bata na may sakit-mapagparaya.

Ang tagapagtaguyod ng guro na si Sue Price, tama, sinisiyasat ang ulo ni Ashlyn Blocker para sa mga scrapes, pagkatapos na maibahagi ito pagkatapos ng pag-aaral. Si Ashlyn ay hindi kailanman nagreklamo dahil ang 5 taong gulang ay kabilang sa isang maliit na bilang ng mga tao sa mundo na kilala na may katutubo na kawalan ng damdamin sa sakit - isang bihirang genetic disorder na nagpapahirap sa kanya. AP Photo / Stephen Morton

Sa oras na iyon ang teknolohiya ay hindi umiiral upang matukoy ang sanhi ng karamdaman na ito, ngunit mula sa mga bihirang pamilya na alam namin na ang CIP - na kilala ngayon ng mga pangalan ng wonkier tulad ng Channelopathy-kaugnay na kawalan ng damdamin sa sakit at namamana Sensory at Autonomic Neuropathy - ay ang resulta ng tiyak mutations o mga pagtanggal sa loob ng iisang gene na kinakailangan para sa pagpapadala ng mga signal ng sakit.

Ang pinakakaraniwang salarin ay isa sa isang maliit na bilang ng mga SNP sa loob ng SCN9A, isang gene na naka-encode ng protinyang channel na kinakailangan para sa pagpapadala ng mga signal ng sakit. Ang kondisyong ito ay bihirang; lamang ng ilang mga kaso ang naitala sa Estados Unidos. Bagaman maaaring parang isang pagpapala na mabuhay nang walang sakit, ang mga pamilyang ito ay dapat na laging alerto para sa matinding pinsala o nakamamatay na mga sakit. Kadalasan ang mga bata ay bumabagsak at sumisigaw, ngunit, sa kasong ito, walang sakit na magkaibang sa pagitan ng nasusot na tuhod at ng sira na tuhod. Ang kawalan ng damdamin ng sakit ay nangangahulugan na walang sakit sa dibdib na nagpapahiwatig ng atake sa puso at walang mas mababang kanang talamak na sakit na hinting sa appendicitis, kaya maaaring patayin ito bago alam ng sinuman na may mali.

Supersensitivity to pain

Ang mga pagkakaiba sa loob ng SCN9A ay hindi lamang nagiging sanhi ng kawalan ng sensitibo sa sakit, ngunit ipinakita rin na nagpapalit ng dalawang malubhang kondisyon na nailalarawan sa matinding sakit: pangunahing erythmalgia at paroxysmal na matinding sakit disorder. Sa mga kasong ito, ang mga mutasyon sa loob ng SCN9A ay nagdudulot ng higit pang mga signal ng sakit kaysa sa normal.

Ang mga uri ng mga kondisyon ng sakit sa heran ay napakabihirang at, arguably, ang mga pag-aaral na ito ng malalim na mga pagkakaiba-iba ng genetiko ay nagpapakita ng kaunti tungkol sa mga mas maliliit na pagkakaiba-iba na maaaring mag-ambag sa mga indibidwal na pagkakaiba sa normal na populasyon.

Gayunpaman, sa lumalaking pampublikong pagtanggap ng gamot na nakabatay sa genome at nanawagan para sa mas tumpak na isinapersonal na mga estratehiyang pangangalaga sa kalusugan, ang mga mananaliksik ay nagsasalin ng mga natuklasan sa mga personalized na mga protocol ng paggamot sa sakit na tumutugma sa mga genes ng pasyente.

Ang mga genetic variation ay nakakaapekto sa sakit sa lahat?

Alam namin ang ilan sa mga pangunahing genes na nag-iimpluwensya sa pang-unawa ng sakit at ang mga bagong gen ay nakikilala sa lahat ng oras.

Ang SCN9A gene ay isang pangunahing manlalaro sa pagkontrol sa tugon ng katawan sa sakit sa pamamagitan ng pag-activate o paghihiwalay sa sosa channel. Ngunit kung ito ay nagpapalaki o nag-aalis ng sakit ay nakasalalay sa pagbago ng isang indibidwal na nagdadala.

Ang mga pagtatantya ay nagpapahiwatig na hanggang sa 60 porsyento ng pagkakaiba-iba sa sakit ay ang resulta ng minana - iyon ay, genetic - mga kadahilanan. Ito ay nangangahulugan na ang sensitivity ng sakit ay tumatakbo sa mga pamilya sa pamamagitan ng normal na genetic inheritance, tulad ng taas, kulay ng buhok o tono ng balat.

Lumalabas na ang SCN9A ay mayroon ding papel sa sakit sa normal na populasyon. Ang isang medyo mas karaniwang SNP sa loob ng SCN9A, na tinawag na 3312G> T na nangyayari sa 5 porsyento ng populasyon, ay ipinakita upang matukoy ang pagiging sensitibo sa Post-operative pain at kung magkano ang gamot na opioid ay kinakailangan upang kontrolin ito. Isa pang SNP sa SCN9A gene ay nagiging mas sensitibo para sa mga may sakit na dulot ng osteoarthritis, lumbar disc removal surgery, amputee phantom limbs at pancreatitis.

Bagong mga pangpawala ng sakit mula sa mga nilalang sa dagat

Therapeutically, ginagamit namin ang mga lokal na anesthetika, kabilang ang lidocaine, upang gamutin ang sakit sa pamamagitan ng inducing ng isang maikling kataga block ng channel upang ihinto ang paghahatid ng sakit. Ang mga gamot na ito ay patuloy na ginagamit upang ligtas at epektibong i-block ang sakit para sa higit sa isang siglo.

Kapansin-pansin, sinusuri ng mga mananaliksik ang tetrodotoxin, isang makapangyarihang neurotoxin na ginawa ng mga nilalang sa dagat tulad ng pufferfish at octopuses, na gumagana sa pamamagitan ng pag-block sa paghahatid ng signal ng sakit, bilang potensyal na killer ng sakit. Sila ay nagpakita ng maagang pagiging epektibo sa pagpapagamot ng sakit sa kanser at sobrang sakit ng ulo. Ang mga bawal na gamot at toxins na ito ay nakakaapekto sa parehong estado na naroroon sa mga may katutubo na kawalan ng damdamin sa sakit.

Kung may isang pilak na lining sa opioid crisis, ito ay ang pagsasakatuparan na kailangan namin ng mas tumpak na mga tool upang matrato ang mga sakit - mga pakikitungo sa sakit sa pinagmulan at may mas kaunting mga epekto at panganib. Sa pamamagitan ng pag-unawa sa genetic na kontribusyon sa sensitivity ng sakit, pagkamaramdamin sa malubhang sakit at kahit na analgesic tugon, maaari naming disenyo ng paggamot na tumutugon sa "bakit" ng sakit at hindi lamang ang "" kung saan. " na, at ang benepisyo sa sangkatauhan ay lalago lamang habang alam natin ang higit pa tungkol sa kung bakit naiiba ang sakit sa mga tao.

Tungkol sa Ang May-akda

Erin Young, Assistant Professor, University of Connecticut School of Nursing; Assistant Director, UCONN Center for Advancement sa Managing Pain, University of Connecticut

Ang artikulong ito ay muling nai-publish mula sa Ang pag-uusap sa ilalim ng lisensya ng Creative Commons. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

Mga Kaugnay Books

at InnerSelf Market at Amazon