Nakaugnay ang Isang Gene Error na Ito sa Early-Onset Dementia

Nakaugnay ang Isang Gene Error na Ito sa Early-Onset Dementia
Ang larawan ay nagpapakita ng neurons (pula) na may mutation sa MAPT gene-isang gene na gumagawa ng protina tau. Ang mga taong may mutasyon na ito ay bumuo ng frontotemporal demensya. (Credit: Sidhartha Mahali)

Natuklasan ng mga siyentipiko ang isang nag-iisang mutasyon sa isang solong gene na nagiging sanhi ng isang minanang anyo ng frontotemporal dementia na ginagawang mas mahirap para sa mga neuron sa utak upang makipag-usap sa isa't isa, na humahantong sa neurodegeneration.

Hindi tulad ng mas karaniwang Alzheimer's disease, ang frontotemporal demensia ay may posibilidad na pahirapan ang mga kabataan. Ang mga taong may karamdaman ay karaniwang nagsisimulang magdusa ng pagkawala ng memory sa pamamagitan ng kanilang maagang 60s, ngunit maaari itong makaapekto sa ilang mga tao bilang kabataan bilang kanilang 40s. Walang epektibong paggamot para sa kondisyon, na kung saan ay tumutukoy sa isang tinatayang 20 na porsiyento ng lahat ng mga kaso ng maagang pagkakasakit ng dementia.

Ang mga bagong natuklasan ay wala sa MAPT gene, na gumagawa ng isang protina na tinatawag na tau, na nauugnay din sa cognitive decline sa Alzheimer's disease. Ang pagkilala sa mga epekto sa ibaba ng agos ng mutasyon ay maaaring makatulong na makilala ang mga bagong target sa paggamot para sa frontotemporal demensya, Alzheimer's disease, at iba pang mga sakit na may kaugnayan sa tau, kabilang ang Parkinson's disease.

"Kami ay nagpakita na maaari naming makuha ang mga pagbabago sa mga selula ng tao na pinag-aralan sa isang ulam na lumilitaw din sa talino ng mga indibidwal ... na may frontotemporal demensya," sabi ni Celeste M. Karch, katulong na propesor ng psychiatry sa Washington University sa St. Louis at isang senior author ng papel, na lumilitaw sa Pagsasalin sa Psychiatry.

"Mahalaga, ang diskarte na ginagamit namin ay nagbibigay-daan sa amin upang zero sa mga genes at pathways na binago sa mga cell at sa pasyente talino na maaaring naiimpluwensyahan ng compounds na naaprubahan ng FDA. Gusto naming suriin kung ang alinman sa mga compound na ito ay maaaring maiwasan ang pagkawala ng memorya, o kahit na ibalik ang memorya, sa mga taong may frontotemporal demensya sa pamamagitan ng pagpapabuti ng function ng mga pathways na ito na disrupted, "sabi ni Karch.

Pagkasira ng komunikasyon

Para sa pag-aaral, nakakuha ang mga mananaliksik ng mga sample ng balat mula sa mga pasyente na may frontotemporal demensya na may isang partikular na mutasyon sa MAPT gene.

Ang mga mananaliksik ay nagpalit ng mga selulang balat ng mga pasyente sa mga pluripotent stem cell na sapilitan, na may kakayahang lumaki at bumuo sa anumang uri ng cell sa katawan. Ginagamot ng mga mananaliksik ang mga stem cell na ito na may mga compound na humalili sa kanila na lumaki at umunlad sa mga neuron, na mayroon ding mutation ng MAPT. Pagkatapos, gamit ang teknolohiya ng pag-edit ng gene na tinatawag na CRISPR, inalis ng mga mananaliksik ang pagbago sa ilang mga neuron ngunit hindi ang iba at sinusunod ang nangyari.


Kunin ang Pinakabagong Mula sa InnerSelf


"Nakakita kami ng mga pagkakaiba sa mga gene at mga pathway na may kaugnayan sa komunikasyon ng cellular, na nagpapahiwatig na ang mutasyon ay nagbabago sa kakayahan ng neurons na makipag-usap," sabi ni co-senior author na si Carlos Cruchaga, associate professor of psychiatry.

"Ang unang pagbago sa MAPT ay ang pangunahing pagbabago na nagsisimula sa sakit, at ito ay isang potensyal na target para sa therapy, ngunit may iba pang mga genes sa ibaba ng agos mula sa MAPT gene na mahusay na mga target na maaaring magamit upang gamutin ang sakit."

Pag-iwas sa pinsala

Sa neurons na may mutation, natagpuan ng mga mananaliksik ang mga pagbabago sa 61 genes, kabilang ang mga gen na gumagawa ng GABA receptors sa neurons ng utak. Ang mga receptor ng GABA ay ang mga pangunahing nagbabantang receptors sa utak, at ang mga ito ay susi sa ilang mga uri ng komunikasyon sa pagitan ng mga selula ng utak.

Natuklasan ng mga mananaliksik ang katulad na mga pagkagambala sa mga gene na gumagawa ng mga reseptor ng GABA nang gumawa sila ng mga eksperimento sa mga modelo ng hayop at pinag-aralan ang tisyu ng utak mula sa mga pasyente na namatay na may frontotemporal demensya. Tinitingnan din nila ang mga natuklasan mula sa isang pag-aaral ng genomewide association na higit sa mga pasyente ng 2,000 na may frontotemporal demensya at higit sa 4,000 nang walang disorder. Ang pagtatasa na iyon ay itinuturo din sa mga gene na may kaugnayan sa GABA bilang mga potensyal na target.

"Gamit ang aming neuron na stem cell, mayroon kaming pagkakataon, sa tisyu ng tao, upang i-target ang ilan sa mga GABA na gene bago ang neurodegeneration na nakikita natin sa postmortem tissue na aming pinag-aaralan," sabi ni Harari. "Kaya, hindi bababa sa mga kultura ng selula, matututunan natin kung ang mga potensyal na paggagamot ay pumipigil sa pinsala na dulot ng minanang mga uri ng frontotemporal demensya."

Sa pamamagitan ng pag-aaral ng bihirang, minana na mga anyo ng mga sakit sa utak, naniniwala ang mga mananaliksik na matututunan nila ang isang mahusay na pakikitungo tungkol sa kung paano gamutin ang mas karaniwang mga anyo ng mga karamdaman.

"Ang mga genetic na porma ng frontotemporal demensia at Alzheimer's disease ay sanhi ng mga bihirang mutations," sabi ni Cruchaga. "Subalit marami silang magkakatulad sa mas karaniwang mga kaso ng mga sakit na iyon. Kung nauunawaan natin ang mga kasong ito na dulot ng mga mutated mutations, dapat din nating mas maintindihan ang karaniwang mga uri ng mga sakit na ito. "

Ang National Institute on Aging ng National Institutes of Health at ang Dominant Inherited Alzheimer's Network ay nagpopondo sa pag-aaral. Ang Tau Consortium, Alzheimer Association, German Center para sa Neurodegenerative Diseases, Raul Carrea Institute para sa Neurological Research, ang Japan Agency para sa Medical Research at Development, AMED, at ang Korea Health Technology R & D na proyekto sa pamamagitan ng Korea Health Industry Development Institute .

Source: Washington University sa St. Louis

Mga Kaugnay Books

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = preventing dementia; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

sundin ang InnerSelf sa

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Kumuha ng Pinakabagong Sa pamamagitan ng Email

{Emailcloak = off}