Ang Bakuna sa Kanser na Nakabase sa DNA ay Nagpapalit ng Immune Attack On Tumors

Ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga isinapersonal na bakuna sa cancer na ginawa gamit ang DNA ay maaaring magprogram ng immune system upang atakein ang mga malignant na bukol, kabilang ang mga kanser sa suso at pancreatic.

Isinasagawa ng mga mananaliksik ang pag-aaral sa mga daga na may cancer sa suso at isang pasyente na may late-stage na pancreatic cancer.

Ang mga bakuna sa COVID-19 — na idinisenyo gamit ang mga piraso ng impormasyong genetiko na pangunahing sa ating mga immune system upang makilala at labanan ang mga impeksyong viral — ay naging tagapagligtas sa pandaigdigang pakikibaka upang wakasan ang pandemya.

Ngayon, ipinakita ng bagong pananaliksik na ang isang katulad na diskarte sa bakuna ay maaaring magamit upang lumikha ng mga naisapersonal na bakuna na programa ng immune system upang atakein ang malignant mga bukol, kabilang ang mga kanser sa suso at pancreatic.

Ang mga bakuna na pinasadya ay dinisenyo upang ma-target ang mga mutated na protina na tinatawag na neoantigens na natatangi sa mga bukol ng pasyente. Hindi tulad ng mga bakunang COVID-19 na ginawa ng Moderna at Pfizer / BioNTech na umaasa sa materyal na genetiko na tinatawag na mRNA, ang mga isinapersonal na bakuna sa kanser ay ginawang paggamit ng DNA.


innerself subscribe graphic


"Kumuha kami ng isang maliit na sample ng tisyu mula sa isang tumor sa isang 25-taong-gulang na lalaking pasyente na may late-stage na pancreatic cancer at ginamit ito upang makabuo ng isang isinapersonal na bakuna batay sa natatanging impormasyong genetiko sa tumor na iyon," sabi ni William Gillanders, propesor ng operasyon sa Washington University School of Medicine sa St. Louis at nakatatandang may-akda ng papel sa journal Gamot sa Genome.

"Sa palagay namin ito ang unang ulat ng paggamit ng isang bakunang neoantigen DNA sa isang tao, at ang aming pagsubaybay ay nagpapatunay na ang bakuna ay matagumpay na nag-udyok sa isang tugon sa immune na nag-target ng mga tukoy na neoantigens sa tumor ng pasyente," sabi ni Gillanders.

Sinisiyasat ng pag-aaral kung paano maaaring mapabuti ang mga diskarteng ginamit upang lumikha ng isinapersonal na mga bakuna sa cancer upang matulungan ang katawan na mailabas ang isang mas mabisa, mas matagal, tumanggi na tugon sa immune.

Ipinapakita rin ng mga natuklasan na ang isang isinapersonal na bakuna sa DNA na isinama sa iba pa immunotherapies maaaring makabuo ng isang matatag na tugon sa immune na may kakayahang pag-urong ng mga kanser sa suso sa mga daga. Habang ang bakuna sa DNA ay hindi pinaliit ang mga bukol sa pasyente ng pancreatic cancer, gumawa ito ng nasusukat na tugon sa resistensya na naka-target sa bukol.

Si Gillanders, na tinatrato ang mga pasyente ng cancer sa suso sa Siteman Cancer Center sa Barnes-Jewish Hospital at Washington University School of Medicine, ay nagsabi na ang mga platform ng bakuna sa DNA ay nag-aalok ng ilang mahahalagang kalamangan kaysa sa iba pang mga naisapersonal na platform ng bakuna ngayon sa maagang mga klinikal na pagsubok, tulad ng mga umaasa sa mRNA, dendritic cells, at synthetic peptides.

Dahil ang bakuna ng neoantigen DNA ay nakatuon ang tugon sa immune sa mga neoantigens na umiiral lamang sa mga tumor cell, pinapababa nito ang peligro ng mapanganib na mga epekto, tulad ng pinsala sa normal na malusog na mga tisyu o ang pagpapalit ng isang hindi pagpaparaan o masamang reaksyon sa bakuna.

"Ang mga bakuna sa DNA ay medyo madali at mabisa sa paggawa kung ihahambing sa iba pang mga platform ng bakuna ng neoantigen tulad ng mga gumagamit ng mga dendritic cell o mRNA, halimbawa, na ginagawang kaakit-akit ang platform ng bakuna ng DNA para sa mga bakunang neoantigen," sabi ni Gillanders. "Ang plataporma ng bakuna sa DNA ay maaari ring madaling ininhinyero upang isama ang maraming neoantigens. Ang mga karagdagang modulator ng immune ay maaari ring isama sa bakuna upang madagdagan ang mga tugon sa immune. "

Tulad ng iba pang isinapersonal na mga bakuna na nasa ilalim ng pag-unlad, ang platform ng bakuna sa DNA ay nagta-target ng mga neoantigens, mga abnormal na fragment ng protina na nilikha bilang mga cancerous tumor cell na nagbago at lumalaki. Dahil ang bawat cancer ay bumubuo ng natatanging mutasyon, ang bawat bakuna sa DNA ay natatangi din at na-optimize upang sabay na mag-target ng maraming neoantigens.

Ang bawat neoantigen na kasama sa bakuna ay nagtataas ng isang pulang bandila para sa immune system, na nagpapadala ng isang hukbo ng mga dalubhasang immune cells na tinatawag na T cells upang hanapin at sirain ang tumor.

Habang ang proseso ay tila simple sa teorya, ang diyablo ay nasa mga detalye, at ang mga detalyeng iyon ay naninirahan sa loob ng kumplikadong panloob na paggana ng kung paano pinoproseso ng mga cell at ipinakita ang mga neoantigens sa immune system.

Upang maging matagumpay ang bakuna, ang mga neoantigens ay dapat na maipakita sa mga cell sa isang tumpak na format na magpapakinabang sa mga posibilidad na ma-trigger ang isang kumplikado, sunud-sunod na kaskad ng natural na mga tugon sa immune. Ang anumang maling hakbang ay maaaring magresulta sa isang humina o kahit na nabigo na pagtugon sa immune.

Tulad ng bagong mga dokumento sa pag-aaral, ang bakunang neoantigen DNA ay maaaring ma-optimize upang mapabuti ang proseso ng pagtatanghal. Ang maliliit na pagkakaiba sa haba ng isang epitope (ang bahagi ng antigen na kinikilala ng immune system), spacing, at pagkakasunud-sunod ng amino acid ay maaaring magresulta sa mahahalagang pagbabago sa kung paano ipinakita ang mga neoantigens sa immune system. Kahit na, ang mga kanser ay madalas na makahanap ng mga paraan upang makaiwas sa matagumpay na pag-atake.

Sa pag-aaral na ito, itinakda ni Gillanders at ng kanyang koponan upang tugunan ang mga hamon na ito gamit ang pinakabagong mga kasangkapan sa pagsunud-sunod ng gen sa susunod na henerasyon, mga bagong diskarte sa pagmomodelo, at mga algorithm ng computational na nakabatay sa bioinformatics — lahat ay idinisenyo upang maayos ang proseso ng paglikha ng bakuna.

Iminungkahi ng mga natuklasan na ang mas mahahabang mga fragment ng epitope ay mas epektibo sa pagpapalitaw ng isang mas matagal na pagtugon sa immune na kasama ang parehong mga cell ng CD8 at CD4 T na ang isang mutant marker na nag-tag ng neoantigens at na-clone sa dulo ng isang epitope string ay maaaring makabuluhang dagdagan ang pagkilala nito ng immune system; at kahit na ang pinaka mahusay na ipinakita na mga epitope ay bihirang matagumpay sa pag-urong ng mga bukol maliban kung sinamahan ng isang karagdagang tool sa immunotherapy, tulad ng anti-PD-L1 checkpoint blockade.

"Kahit na ang paunang karanasan sa klinikal ay nangangako, maraming gawain ang dapat gawin upang pinuhin ang mga bakuna at suriin ang kanilang pagiging epektibo sa mga modelo ng hayop at mga klinikal na pagsubok. Ngunit ito ay isang mahalagang unang hakbang at itinuturo sa amin sa tamang direksyon, "sabi ni Gillanders.

Tungkol sa May-akda

Ang suporta para sa trabaho ay nagmula kay Susan G. Komen para sa Cure; ang Alvin J. Siteman Cancer Center; ang National Institute of Health (NIH); ang National Cancer Institute; at ang Foundation for Barnes-Jewish Hospital. - Original Study

Mga Kaugnay na Libro:

The Body Keeps the Score: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

ni Bessel van der Kolk

Tinutuklas ng aklat na ito ang mga koneksyon sa pagitan ng trauma at pisikal at mental na kalusugan, na nag-aalok ng mga insight at diskarte para sa pagpapagaling at pagbawi.

I-click para sa karagdagang impormasyon o para mag-order

Paghinga: Ang Bagong Agham ng Nawalang Sining

ni James Nestor

Sinasaliksik ng aklat na ito ang agham at kasanayan sa paghinga, na nag-aalok ng mga insight at diskarte para sa pagpapabuti ng pisikal at mental na kalusugan.

I-click para sa karagdagang impormasyon o para mag-order

The Plant Paradox: Ang Mga Nakatagong Panganib sa "Malulusog" na Pagkaing Nagdudulot ng Sakit at Pagtaas ng Timbang

ni Steven R. Gundry

Tinutuklas ng aklat na ito ang mga link sa pagitan ng diyeta, kalusugan, at sakit, na nag-aalok ng mga insight at diskarte para sa pagpapabuti ng pangkalahatang kalusugan at kagalingan.

I-click para sa karagdagang impormasyon o para mag-order

The Immunity Code: The New Paradigm for Real Health and Radical Anti-Aging

ni Joel Greene

Ang aklat na ito ay nag-aalok ng bagong pananaw sa kalusugan at kaligtasan sa sakit, na kumukuha sa mga prinsipyo ng epigenetics at nag-aalok ng mga insight at diskarte para sa pag-optimize ng kalusugan at pagtanda.

I-click para sa karagdagang impormasyon o para mag-order

Ang Kumpletong Gabay sa Pag-aayuno: Pagalingin ang Iyong Katawan sa Pamamagitan ng Pasulput-sulpot, Kahaliling Araw, at Pinahabang Pag-aayuno

ni Dr. Jason Fung at Jimmy Moore

Tinutuklas ng aklat na ito ang agham at kasanayan ng pag-aayuno na nag-aalok ng mga insight at diskarte para sa pagpapabuti ng pangkalahatang kalusugan at kagalingan.

I-click para sa karagdagang impormasyon o para mag-order