Mapipigilan ba ng Bagong Tambalang Ito ang Karamdaman sa Alzheimer?
Ang mga Amyloid plake ay isang sanhi ng sakit na Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock

Bagaman nasa paligid isa sa 14 na mga tao mahigit 65 ang may Alzheimer's disease, wala pa ring lunas, at walang paraan upang maiwasan ang pag-unlad ng sakit. Ngunit a kamakailang pag-aaral ay maaaring magdala sa amin ng isang hakbang na mas malapit upang maiwasan ang Alzheimer. Ang paglilitis, na isinagawa sa mga hayop, ay nakakita ng isang tiyak na molekula na maaaring maiwasan ang pagbuo ng isang nakakalason na protina na kilala na sanhi ng utak ng Alzheimer.

Mula noong 1906, alam ng mga mananaliksik na ang mga amyloid plake ay isang sanhi ng sakit na Alzheimer. Ang mga plake na ito ay matigas ang ulo at malagkit na mga deposito na bumubuo sa aming utak at naglalaman ng isang protina na tinatawag na beta-amyloid. Ang protina na ito ang naging pokus ng maraming pag-aaral, at marami kaming natutunan tungkol sa kung ano ang ginagawa nito at kung paano ito nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga nerve cells.

Inatake muna ng Beta-amyloid ang mga network ng komunikasyon sa pagitan ng aming mga selula ng nerbiyos (tinawag na synapses) at pagkatapos ay sinisiksik ang mga nerve cells. Ang amyloid na sapilitan pinsala sa nerve cell ay kung ano ang nag-aambag sa mga sintomas ng sakit na Alzheimer. Sa kasalukuyan, walang gamot na maaaring baguhin ang dami ng amyloid na plaka na naipon sa utak, o maiwasang mangyari ang pagbuo na ito.

Ang beta-amyloid ay nagmula sa isang protina na tinatawag na amyloid precursor protein (APP), na naninirahan sa buong ating katawan - hindi lamang sa ating utak. Ang pamilya ng mga protina ng APP ay kasangkot sa isang host ng mga biological function, mula sa paggawa ng iba pang mga protina hanggang pagkontrol sa komunikasyon sa pagitan ng mga nerve cells.


innerself subscribe graphic


Gayunpaman, kapag ang mas malalaking mga molekula ng APP ay nahahati ng katawan sa mas maliit na mga fragment, maaari silang tumagal ng dalawang mga landas. Ang isa sa mga rutang ito ay hindi naiugnay sa sakit, habang ang ibang ruta ay ipinakita na taasan ang mga antas ng beta-amyloid. Kung titingnan natin ang landas na humahantong sa sakit na Alzheimer, nakilala ng mga siyentista ang isang enzyme na kilala bilang pagtatago ng gamma bilang isang pangunahing manlalaro sa pag-convert ng APP sa beta-amyloid.

Ang mga siyentipiko ay gumugol ng mahabang panahon sa pagsubok upang ma-target ang lihim ng gamma upang itigil ang malagkit na pagbuo ng beta-amyloid na gumagawa ng mga plake. Ngunit sa kabila ng pananaw na ito, ang aming pagsisikap na pigilan ang mga pagkilos ng gamma secretase higit sa lahat nabigo, na may ilang mga pagsubok na nagpapahiwatig na ang pagsugpo ay maaaring dagdagan ang rate ng pagtanggi sa pagpapaandar ng utak.

Pang-eksperimentong molekula

Gayunpaman, ang isang kamakailang pag-aaral ay kumuha ng ibang diskarte mula sa mga dati. Sa halip na hangarin na isara ang lihim ng gamma, sa halip ay tumingin sila upang i-dial down ang aktibidad nito. Upang magawa ito, kailangan ng mga mananaliksik na makabuo ng mga bagong molekula na magbabago sa aktibidad ng gamma secretase at mag-alok ng proteksyon laban sa mga deposito ng beta-amyloid mula sa pagbuo ng utak.

Lumikha ang koponan ng tatlong mga compound ng interes habang nagtrabaho sila sa napakababang konsentrasyon - isang bagay na mahalaga sa paggawa ng bagong gamot. Pagkatapos ay tiningnan ng mga mananaliksik na isulong ang isa sa mga compound na ito at subukan ito sa isang modelo ng hayop ng sakit na Alzheimer.

Upang magawa ito, gumamit sila ng mga daga na nabago upang makabuo ng higit na beta-amyloid - sa gayon ay ipinapakita ang ilan sa mga palatandaan ng Alzheimer's disease. Ang mga daga ay ginagamot ng tatlong buwan sa pang-araw-araw na pangangasiwa ng compound. Ang resulta ay isang pagbawas sa dami ng beta-amyloid sa utak ng kalahati. Bagaman ang iba pang mga pag-aaral ay nakagawa ng katulad na kinalabasan sa mga modelo ng hayop, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay makabuluhan sapagkat ang compound na ito ay hindi lamang magagamit upang gamutin ang demensya, ngunit upang maiwasan ito.

Napansin din nila ang iba pang mga pagbabago sa utak ng mga daga na ginagamot sa molekulang ito. Ang molekula ay nakapagpahina ng reaksyon ng mga immune cells ng utak, ang microglia. Bagaman ang mga cell na ito ay mahalaga para sa kalusugan ng utak, maaari din silang mapanganib kapag labis na na-aktibo - na kung saan ang nangyayari sa sakit na Alzheimer. Ipinapakita nito ang mga pakinabang ng gamot na maaaring maging dalawang beses.

Saan ang susunod?

Ang susunod na hakbang sa pagdadala ng compound na ito sa mga taong naninirahan sa demensya ay upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok upang mapatunayan ang mga natuklasan sa lab. Ito ay madalas na ang punto kung saan nabigo ang trabaho sa laboratoryo na tuparin ang pangako nito.

Kahit na ang mga mananaliksik ay gumawa ng maraming pagsasaliksik upang bigyan ang compound na ito ng isang pagkakataon na magtagumpay, ang rate ng tagumpay para sa mga gamot na tina-target ang aming utak ay paligid 6%. Ang mga nakaraang gamma secretase modulator ay hindi sumulong upang maging gamot dahil sa masamang epekto na iniulat ng mga kalahok.

Ngunit ang molekula na nasubok sa pag-aaral na ito ay may kalamangan na maging mas malakas, na sa huli ay humahantong sa mas kaunti sa molekula na kinakailangan upang magkaroon ng epekto sa mga gumagamit. Kung papasok ito sa mga klinikal na pagsubok, ang mga mananaliksik ay naghahanap ng iba't ibang mga kinalabasan upang mapatunayan ang isang positibong resulta, tulad ng kung nagpapabuti sa pagganap ng pagsubok sa memorya ng isang tao. Ang mga pagsubok ay malamang na kasangkot pag-scan ng utak upang masubaybayan ang mga pagbabago sa istruktura at subaybayan ang mga deposito ng beta-amyloid sa utak.

Ang mga palatandaan ay positibo para sa molekulang ito upang magpatuloy ngunit ang paglipat mula sa lab patungo sa klinika ay nakakita ng maraming mga molekula na nabigo upang mabuhay ayon sa mga inaasahan. Gayunpaman, nagdaragdag ito ng isa pang molekula para sa pagsubok, na kinakailangan habang patuloy na naghahanap ng kaluwagan ang mga mananaliksik para sa mga taong naninirahan sa Alzheimer, at ang mga naghihintay ng diagnosis.

Tungkol sa AuthorAng pag-uusap

Si Mark Dallas, Associate Propesor sa Cellular Neuroscience, University of Reading

Ang artikulong ito ay muling nai-publish mula sa Ang pag-uusap sa ilalim ng lisensya ng Creative Commons. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

libro_disease