Ang paghahanap para sa mga sanhi ng autism ay isang nakakatakot na gawain - at sinisiyasat ng mga mananaliksik ang iba't ibang mga kadahilanan na maaaring maglaro ng isang papel. Maraming mga pag-aaral ang natagpuan ng isang pagkakaugnay sa pagitan ng polusyon ng hangin at saklaw ng autism - ngunit ang iba ay wala. Larawan ng kagandahang-loob ng steinphoto

Kung titingnan mo lamang ang mga numero, maaari mong isipin ang mga rate ng autism ay lumalabas sa kontrol. Ang mga rate ay tila sapat na mataas sa 1 sa 150 sa 2000, nang magsimula ang mga opisyal ng pampublikong kalusugan pagsubaybay ng isang matatag na pagtaas sa sindrom sa Estados Unidos. At sa pamamagitan ng mga pagtatantya ng oras sa wakas ay naka-flatline sa 2012 sa 1 sa 68, maraming mga magulang ang nag-embraced walang batayan na mga teorya sinisisi ang mga bakuna para sa isang "epidemya" ng autism, na tumutulong sa gasolina paglaganap ng tigdas at iba pang mga bihirang sakit.

Gayunpaman, kinikilala ng mga eksperto ang karamihan sa pagtaas sa kamalayan, mas mahusay na pag-access sa mga serbisyo, at pinalawak na pamantayan upang masuri ang neurodevelopmental syndrome, na kinikilala ng mga pinaghihigpitang interes o pag-uugali at mga problema sa komunikasyon at pakikipag-ugnayan sa lipunan.

Ang autism ay magkakaiba-iba, na sumasaklaw sa malawak na spectrum ng mga kapansanan at regalo. "Kung nakilala mo ang isang bata na may autism," ang mga magulang at mga klinika ay gustong sabihin, "nakilala mo ang isang bata na may autism." Ang heterogeneity na ito, na kinabibilangan rin ng iba't ibang mga pisikal na karamdaman, ay naghanap ng mga sanhi ng autism nakakatakot na gawain.

Data mula sa Centers for Disease Control and Autism Prevention's and Developmental Disabilities Monitoring Network. Graph ni Sean Quinn

Karamihan sa mga pag-aaral ay nakatuon sa mga gene, at iminumungkahi iyon daan-daang mga variant ng gene ang maaaring magpataas ng panganib. Ang tinatawag na mga pagkakaiba-iba ng numero ng kopya, na kasama ang mahahabang stretch of duplicated o tinanggal na DNA na maaaring baguhin ang expression ng gene, lalabas na karaniwan sa autism.

Ang malinaw na katibayan ng mga genetic roots ng autism ay dumating kapag ang isang pag-aaral 1977 ay nagpakita na ang magkatulad na kambal, na nagbabahagi ng eksaktong parehong genome, ay mas malamang upang ibahagi din ang isang diagnosis ng autism kaysa sa mga kapatid na dalaga. Alam na namin ngayon na ang isang nakababatang kapatid ng isang bata na nasuri na may autism ay may mukha mas mataas na panganib ng pagbuo ng kondisyon kaysa sa iba pang mga bata. Ngunit ang mga twin ay nagbabahagi rin sa parehong kapaligiran, kabilang ang sinapupunan. At ang nakabahaging kapaligiran, bilang isang Ang pag-aaral ng 2011 ng mga pares ng twin ay iniulat, ay lumilitaw na gumaganap ng isang mas malaking papel kaysa dati na pinahahalagahan.

Ang isang paraan na ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay maaaring maka-impluwensya sa panganib sa autism ay sa pamamagitan ng pagpapalit ng "mga epigenetic na kadahilanan" - ang mga protina at iba pang mga molecule na nakakaapekto sa paraan ng mga gene ay ipinahayag nang hindi binabago ang DNA sequence. Tulad nito mga kadahilanan, na kung saan ay kritikal para sa normal na pag-unlad ng utak, tumugon sa magkakaibang mga exposures sa kapaligiran, mula sa endocrine disruptors sa folic acid sa diyeta.

Inaasahan ng mga siyentipiko na sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga gene o genetic na mga profile na madaragdagan ang pagkamaramdamin sa mga tiyak na pagsasabog sa kapaligiran ay makakahanap sila ng mga paraan upang mapawi ang mga hindi pagpapagod na aspeto ng autism. Ngunit ang agham ay "talagang nagsisimula pa lamang," sabi ni Lisa Croen, direktor ng Programa ng Pananaliksik sa Autism sa Kaiser Permanente Division of Research. Ano ang nagiging sanhi ng autism, at kung paano nakikipag-ugnayan ang mga ahente ng kapaligiran sa mga genetic at epigenetic na mga kadahilanan upang madagdagan ang panganib, ay nananatiling bukas na tanong.

Paghagis ng Wide Net

Maraming mga kadahilanan ang malamang na nakikipag-ugnayan upang maging sanhi ng anumang isang bata na posibilidad na magkaroon ng autism. At kahit na ang mga siyentipiko ay sumasang-ayon na ang mga genetic at kapaligiran na mga bagay ay parehong gumaganap ng isang papel, ang pananaliksik sa genetika ay malayo sa mga gawain sa mga link sa kapaligiran.

"Hanggang sa 2007, halos walang pananaliksik kami sa kung ano ang iniisip ko bilang mundo ng mga panganib sa kapaligiran at autismo," sabi ni Irva Hertz-Picciotto, na namamahala sa MIND Institute Program sa Environmental Epidemiology of Autism at Neurodevelopment sa University of California, Davis. Simula sa paligid ng 2010, sinabi niya, "biglang lahat ay pinag-aaralan ito."

Sa mga siyentipiko, ang mga panganib sa kalikasan ay kinabibilangan ng anumang bagay na higit sa genome Sa ngayon, sinisiyasat nila ang potensyal na papel na ginagampanan ng polusyon sa hangin, pestisidyo, edad ng magulang, mga kondisyong medikal kabilang ang impeksiyon at diyabetis, pangangalaga sa prenatal, mga salik sa pamumuhay tulad ng diyeta ng ina, paninigarilyo at pag-inom ng alak, at oras sa pagitan ng pagbubuntis. Ang mga resulta mula sa marami sa mga pag-aaral na ito ay halo-halong. Kahit na ang isang pag-aaral ay nakakahanap ng kaugnayan sa pagitan ng isang kadahilanan sa kapaligiran at mas mataas na panganib, hindi ito nagpapahiwatig ng pagsasagawa, ngunit nagpapahiwatig na ang kadahilanan maaari dagdagan ang panganib.

Sa isang kamakailang pagsusuri ng mga epidemiological na pag-aaral ng mga nongenetic autism factor, ang mga mananaliksik ay nag-ulat ng mga advanced na edad ng magulang at preterm kapanganakan bilang itinatag kadahilanan ng panganib, at maikling pagitan ng pagbubuntis at prenatal exposure sa polusyon ng hangin bilang potensyal na mga kadahilanan ng panganib. Napagpasyahan nila na ang isang mahabang listahan ng iba pang mga posibleng mga kadahilanan sa kapaligiran, kabilang ang endocrine disruption, ay nagbibigay ng karagdagang pagsisiyasat.

Mga disruptador ng endocrine ay sumailalim sa pagsusuri dahil maaari silang makagambala sa hormonal pathways na kasangkot sa pag-unlad ng utak. Ngunit mga agham ng mga endocrine-disrupting na kemikal, kabilang ang mga retardant ng apoy at perfluorinated compound, ay nakagawa ng mga magkakasalungat na resulta.

"Wala pa ring pare-parehong katibayan ng ebidensya," sabi ni Croen.

Lumilitaw ang katibayan ng mas mataas na panganib mas malakas para sa phthalates, mga kemikal na natagpuan sa mga magkakaibang mga produkto ng mamimili mula sa mga pampaganda sa pag-ingay ng mga singsing. Ngunit kahit na ang mga resulta ay nag-iiba. "Ang mga dahilan para sa iba't ibang mga natuklasan ay may kaugnayan sa disenyo ng pag-aaral, pamamaraan, kung paano natukoy ang mga exposures, ang paraan ng pag-aralan ng mga tao, ang mga paraan ng pag-aaral ay natutukoy," sabi ni Croen. "Ito ay uri ng kalat."

Sinabi ng Hertz-Picciotto na ang air polution ay nakuha ng pinaka-masusing pagsisiyasat. At bagaman naglalaman ng polusyon sa hangin ang marami kilalang neurotoxicants, mayroon ding isang piraso ng isang streetlight effect: na kung saan ang data ay. Ang mga pederal, estado at lokal na mga ahensya ay may sinusubaybayan na hanay ng mga pollutants sa hangin mula noong passage ng Clean Air Act sa 1970, na nagbibigay sa mga mananaliksik ng isang kayamanan ng data upang mapa laban sa kung saan nakatira ang mga buntis na kababaihan at nagpapahiwatig ng mga potensyal na exposures.

Ang ilang mga mahusay na dinisenyo pag-aaral ay natagpuan ng isang kaugnayan sa pagitan ng polusyon ng hangin at autism, kabilang ang Childhood mga Autism Risiko mula Genetics at ang Kapaligiran, o CHARGE, pag-aaral, kung saan ang Hertz-Picciotto ay tumatakbo simula 2002. Ngunit ang ilang mga pare-parehong solid na pag-aaral ay hindi. "Sa tingin ko ang lupong tagahatol pa rin sa polusyon ng hangin," sabi ni Hertz-Picciotto.

Sa isang pag-aaral sa CHARGE ng pagkakalantad ng organophosphate pestisidyo sa panahon ng pagbubuntis, natagpuan ng koponan ng Hertz-Picciotto na ang mga kababaihan na nanirahan sa loob ng 1.5 na kilometro (mas mababa sa isang milya) nagkaroon ng mas mataas na panganib na 60 porsiyento ng pagkakaroon ng isang bata na nasuri na may autism. Ang pestisidyo chlorpyrifos ay nauugnay sa heightened panganib sa panahon ng ikalawa at ikatlong tatlong buwan.

Ang mga kamakailang pag-aaral sa mga modelo ng mouse na binuo upang pag-aralan ang mga kadahilanan ng panganib sa autism dito at dito) iniulat na ang pagkakalantad sa prenatal sa mga pestisidyo, kabilang ang chlorpyrifos, ay maaaring makagambala sa normal na panlipunan, eksplorasyon at vocal na mga hayop. Ang extrapolating mula sa mga daga sa mga tao ay napakalaki, ngunit ang mga siyentipiko ay umaasa na ang mga modelo ay tutulong sa kanila na mag-screen para sa mga exposures na nakakagambala sa autism susceptibility genes at makilala ang mga pakikipag-ugnayan ng gene-kapaligiran na naka-link sa mas mataas na panganib. Mga siyentipiko sa US Environmental Protection Agency inirerekomendang paghihigpit lahat ng paggamit ng mga chlorpyrifos sa 2015 batay sa katibayan na ang neurotoxic pestisidyo ay maaaring maglalagay ng mga sanggol at mga bata sa panganib. EPA administrator Scott Pruitt binawi ang desisyon na iyon Marso.

Dahil ang mga buntis na naninirahan sa mga komunidad ng agrikultura ay hindi ganap na maiiwasan ang mga pag-expire ng pestisidyo, tiningnan ng mga mananaliksik ang mga salik na maaaring mabawasan ang mga panganib sa autism na kaugnay ng pestisidyo. Ang koponan ng Hertz-Picciotto ay itinuturing na folic acid bilang isang potensyal na mitigating factor batay sa katibayan na nakakatulong ito sa pag-buffer ng nakakalason na epekto ng mga contaminants sa kapaligiran. At maraming mga pag-aaral ang nag-ulat na ang mga ina na kumuha ng folic acid supplement ay mas malamang na magkaroon ng mga bata na may autism kaysa sa mga hindi, kahit na isang natagpuan ang malaking pag-aaral walang ganitong pagsasama.

Sa isang papel na inilathala mas maaga sa buwan na ito, ang Hertz-Picciotto at ang kanyang mga kasamahan ay nag-ulat ng ebidensyang nagmumungkahi na ang mga suplemento ng folic acid ay maaaring makabawas sa panganib sa autism na nauugnay sa pagkakalantad ng pestisidyo. Para sa mga kababaihan na nakalantad sa mga pestisidyo bago ang paglilihi o sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, natagpuan nila, ang pagkuha ng mga supplement sa folic acid sa unang buwan ng pagbubuntis ay lumitaw upang mabawasan ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na nasuri na may autism. Kung ang mga suplemento ay tunay na nagbabago sa mga nakakapinsalang epekto ng mga pestisidyo ay nananatiling nakikita.

Ang pag-untang ng maraming paraan na maaaring makipag-ugnay ang mga gen at kapaligiran upang makapag-ambag sa autism ay napatunayan na mahirap. Gayunpaman, sinabi ni Hertz-Picciotto na ang mga kababaihan ng edad ng reproductive ay dapat na kumuha ng mga pandagdag sa folic acid. Ipinapakita ng solidong katibayan na ang pagkuha ng mga prenatal na bitamina ay pinatibay ng folic acid bago at sa panahon ng unang trimester tumutulong sa pagbabantay laban sa mga depekto ng neural tube, mga malformations ng utak at utak ng galugod. At genetikong pagkakaiba-ibas na nakakagambala sa folate metabolism ay medyo karaniwang. ang American Congress of Obstetricians and Gynecologists at ang Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health at Human Development inirerekomenda din na ang mga kababaihan ay kumuha ng bitamina sa folic acid bago at sa panahon ng pagbubuntis upang maprotektahan ang pagpapaunlad ng kanilang mga sanggol sa utak at nervous system.

Mga Kadahilanan upang Bawasan ang Panganib

Ang pag-aalis ng maraming paraan na maaaring makipag-ugnayan sa mga gene at kapaligiran upang mag-ambag sa autism ay napatunayang mahirap. Ang mga panganib ng genetic o epigenetic ay maaaring kasinungalingan kasama ang bata, ina o marahil ang ama, na nakikipag-ugnay sa isang dizzying array ng mga kumbinasyon na may pagkakalantad sa mga kadahilanan sa kapaligiran. At ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring pumunta sa dalawang direksyon: Maaaring matukoy ng mga genetika kung ang isang exposure ay nagdudulot ng masamang epekto, o maaaring maimpluwensyahan ng pagkakalantad kung paano ipinahayag ang mga gene.

"Mayroong maraming iba't ibang mga mekanismo na nangyayari dito, at kailangan mo ang tamang biologic sample upang tingnan ang lahat ng mga mekanismo," sabi ni Croen. Iyan ay eksakto kung ano ang Early Autism Risk Longitudinal Investigation, isang pakikipagtulungan sa pagitan ng Kaiser Permanente at tatlong iba pang mga sentro ng pananaliksik, na itinakdang gawin.

Nilalayon ng EARLI na tuklasin kung bakit ang autism ay may gawi na tumakbo sa mga pamilya sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga buntis na kababaihan na mayroong isang anak na may autism at pagkatapos ay pagsunod sa kanilang mga bagong silang na anak. Papayagan sila ng disenyo ng pag-aaral na kilalanin ang mga potensyal na kadahilanan sa peligro kung ang bagong sanggol ay nagkakaroon din ng autism. Kinokolekta ng mga mananaliksik ang mga biological specimens mula sa mga magulang, sinuri ang mga bata sa klinika sa mga pangunahing window ng pag-unlad, at binisita ang mga bahay upang mangolekta ng alikabok para sa pagtatasa ng kemikal. Nagsagawa rin sila ng malalim na mga survey ng magulang na nakatuon sa diyeta, mga gawain sa ina, at paggamit ng mga pestisidyo at iba pang mga potensyal na nakakalason na produkto sa bahay. Sa isang papel na 2015, ang proyekto ay nag-uugnay sa mga pagbabago sa epigeneto sa tamud ng ama na may panganib ng autism sa mga bata. Nakita ng mga may-akda ang mga katulad na pagbabago sa postmortem na tisyu ng utak ng mga taong nasuri na may autism, na sinasabi nila ay nagpapahiwatig ng gayong epigenetic na mga kadahilanan ay maaaring gumagana sa utak ng bata.

Still, Hertz-Picciotto ay umaasa na ang pag-usad ay nasa abot-tanaw. Ang EARLI at CHARGE ay sumali sa isang National Institutes of Health initiative na tinatawag na Mga Impluwensya ng Kapaligiran sa Mga Resulta ng Kalusugan ng Bata, o ECHO. Ang inisyatiba ng NIH ay iginawad sa halos US $ 300 milyon sa mga pamigay mula noong 2015 upang pag-aralan ang isang malawak na hanay ng mga kondisyon sa kalusugan ng mga bata, kabilang ang autism. Ang inisyatiba na ito ay naglalayong kilalanin ang mga salik sa kapaligiran sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad na maaaring baguhin upang mapabuti ang kalusugan ng mga bata.

Inaasahan ng mga epidemiologist na isang araw na isang teknolohikal na pagsulong ay magpapahintulot sa kanila na basahin ang buong kasaysayan ng pagsasabog sa kapaligiran ng tao mula sa mga biological specimens, tulad ng maaari nilang matukoy ang genetic profile ng isang tao sa pamamagitan ng genome sequencing. Hanggang pagkatapos, ang mga epidemiologist ay dapat manirahan para sa mga magulong kasangkapan ng kanilang kalakalan. Gayunpaman, umaasa ang Hertz-Picciotto na ang pag-unlad ay nasa abot-tanaw.

"Binabalik-tanaw ko ang mga bagay na pinag-aaralan namin para sa 20, 30, 40 na taon at, sa ilang mga kaso, wala pang mas maraming progreso kaysa sa nakalipas na 10," sabi niya. Itinuturo ng Hertz-Picciotto sa mga mananaliksik ng kanser sa suso na ngayon ay nakikilala na ang mga pagbabago na humahantong sa kanser ay malamang na magsisimula sa pagkabata o pagbibinata. "Sinusubukan nilang muling buuin ang mga bagay 30 taon na ang nakakaraan. Ilang taon na lang kami bumalik. " 

Tungkol sa Ang May-akda

Si Liza Gross ay isang malayang mamamahayag at editor ng PLOS Biology na dalubhasa sa kalusugan at kalikasan ng kalusugan, ekolohiya at konserbasyon sa kapaligiran. Ang kanyang trabaho ay lumitaw sa magkakaibang saksakan, kabilang Ang New York Times, Ang Washington Post, Ang Nation, Discover at KQED. twitter.com/liza

Mga Kaugnay na Libro:

at InnerSelf Market at Amazon