Ang salicylic acid, na matatagpuan sa aspirin, ay lumilitaw na huminto sa isang enzyme na tinatawag na GAPDH mula sa pagdudulot ng mga cell na mamatay. (Credit: Nathan Cooke / Flickr)
Siyentipiko ay pagkuha ng isang mas malapit tingnan ang pangunahing breakdown produkto ng aspirin, na tinatawag na selisilik acid, at ang potensyal nito sa paggamot sa neurodegenerative sakit, tulad ng Alzheimer at Parkinson ni.
Ang salicylic acid binds sa isang enzyme na tinatawag na GAPDH, na kung saan ay naniniwala na maglaro ng isang pangunahing papel sa mga sakit. Ang asido ay tumitigil sa enzyme mula sa paglipat sa nucleus ng isang cell, kung saan maaari itong ma-trigger ang kamatayan ng cell.
Daniel Klessig, isang propesor sa Boyce Thompson Institute at Cornell University, ay pinag-aralan ang mga pagkilos ng selisilik acid para sa maraming mga taon, ngunit lalo na sa mga halaman. Selisilik acid ay ang mga kritikal hormone para sa ipinaguutos ang halaman immune system. Nakaraang pag-aaral nakilala ang ilang mga target sa mga halaman na ay apektado ng selisilik acid, at marami sa mga target ay may katumbas sa mga tao.
Sa bagong pag-aaral na inilathala sa PLoS ONE, ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng mga high-throughput na screen upang kilalanin ang mga protina sa katawan ng tao na nagbubuklod sa salicylic acid.
GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) ay isang sentral na enzyme sa metabolismo ng asukal, ngunit gumaganap ng karagdagang mga tungkulin sa cell. Sa ilalim ng oxidative stress-isang labis na libreng radicals at iba pang reaktibo compounds-GAPDH ay binago at pagkatapos ay pumasok sa nucleus ng neurons, kung saan ito Pinahuhusay ng paglilipat ng protina, na humahantong sa cell kamatayan.
Ang mga anti-deprenyl na gamot ng Parkinson ay hinaharangan ang pagpasok ng GAPDH sa nucleus at ang nagresultang pagkamatay ng cell. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang salicylic acid ay epektibo rin sa pagtigil sa GAPDH mula sa paglipat sa nucleus, kaya pinipigilan ang cell mula sa pagkamatay.
Ang enzyme GAPDH, na mahaba ang pag-iisip na gumana lamang sa metabolismo ng asukal, ay kilala na ngayon na lumahok sa intracellular signaling, "sabi ng mag-aaral na coauthor Solomon Snyder, propesor ng neuroscience sa Johns Hopkins University. "Ang bagong pag-aaral ay nagtatakda na ang GAPDH ay isang target para sa mga salicylate na may kaugnayan sa aspirin, at samakatuwid ay may kaugnayan sa mga therapeutic na pagkilos ng naturang mga gamot."
Natuklasan din ng mga mananaliksik na ang isang likas na derivative ng salicylic acid mula sa Chinese medicine herb licorice at lab-synthesized derivative bind sa GAPDH nang mas mahigpit kaysa sa salicylic acid. Ang parehong ay mas epektibo kaysa sa salicylic acid sa pagharang ng kilusan ng GAPDH sa nucleus at ang nagresultang cell death.
Mas maaga sa taong ito, na kinilala ni Klessig grupo isa pang nobela Target ng selisilik acid na tinatawag HMGB1 (High Mobility Group Box 1), na nagiging sanhi ng pamamaga at ay nauugnay sa ilang mga sakit, kabilang ang sakit sa buto, lupus, sepsis, atherosclerosis, at ilang cancers.
Ang mababang antas ng salicylic acid ay nag-block ng mga pro-inflammatory na aktibidad, at ang nabanggit na salicylic acid derivatives ay 40 na 70 na mas mabisa kaysa sa salicylic acid sa pagbabawas ng mga pro-inflammatory activities.
"Ang isang mas mahusay na pag-unawa ng kung paano selisilik acid at nito derivatives umayos ang mga gawain ng GAPDH at HMGB1, kaisa sa ang pagkatuklas ng mas potent gawa ng tao at natural derivatives ng selisilik acid, magbigay ng mahusay na pangako para sa pagpapaunlad ng mga bago at mas mahusay na selisilik acid-based na paggamot ng isang malawak na iba't-ibang mga kalat, nagwawasak sakit, "sabi ni Klessig.
Pinondohan ng National Science Foundation at ng US Public Health Service ang pag-aaral.
Source: Cornell University
Mga Kaugnay na Libro:
at InnerSelf Market at Amazon
