Ang opium poppy ay arguably ang pinakalumang sakit na pangpawala ng sakit na kilala sa tao, sa paggamit nito na inilarawan sa pamamagitan ng sinaunang sibilisasyon. Pinagsasama ng opyo ang mga painkiller na ginawa ng mga tahanan - mga endorphin at iba pa - at binigyan ang modernong klase ng mga gamot na tinatawag na opioid na kinabibilangan ng morphine, fentanyl, methadone, at oxycodone. Ang mga opioid ay napaka-epektibo, at mananatili silang pundasyon ng katamtaman sa matinding sakit pamamahala.

Ang mga reseta ng opio ay kapansin-pansing lumaki sa nakalipas na ilang dekada, isang katunayan na nakaakit ng makabuluhang pansin sa media. Sa gamot batay sa katibayan lamang nagiging mainstream sa malapit ng 20th siglo, agham ay pa rin nakahahalina sa pang-matagalang epekto ng opioids; tulad ng mas lumang mga droga morpina higit sa lahat ay naging grandfathered sa modernong gamot. Dahil dito, natututo pa rin kami ng mga bagong bagay tungkol sa lumang uri ng gamot na ito.

Ang pinakahuling paghahanap ay ang mga opioid ay maaaring aktwal na lumala ang sakit. Ang aking mga kasamahan at ako ay nag-publish ng isang bagong papel sa Mga paglilitis ng National Academy of Sciences USA na nagpapakita na ang morpina ay maaaring patuloy na palalain ang sakit sa mga daga. Ang medikal na komunidad ay kinikilala na ang opioids ay maaaring maging sanhi ng abnormal sakit sensitivity - termed opioid-induced hyperalgesia - ngunit ang sensitivity ay naiintindihan lamang na mangyari habang ang mga opioid ay naroroon pa rin sa katawan. Ang kamangha-manghang bagong pag-ikli ay ang morpina ay maaaring magpataas ng sakit sa loob ng ilang buwan pagkatapos na umalis ang opioid sa katawan.

Ang sakit ay tumagal nang may morpina

Inuudyok namin ang pag-eksperimento neuropathic pain - isang uri ng malalang sakit na dulot ng pinsala o sakit ng nerbiyos - sa mga daga sa pamamagitan ng maluwag na paghihigpit sa sciatic nerve sa hita. Nilikha ang sakit na katulad nito Sciatica. Sinusukat namin ang kirot sa mga daga sa pamamagitan ng pagtatasa ng kanilang mga kakulangan sa sensitivity sa isang sugat mula sa isang plastik na filament na karaniwang hindi masakit. Kapag ang neuropathic pain ay ganap na itinatag 10 araw mamaya, ang mga daga na natanggap ng morpina o asin control (asin tubig) para sa limang araw sa pamamagitan ng injections sa ilalim ng balat. Mula sa mga injection, ang gamot ay nagpapalabas sa buong katawan.

Tulad ng aming inaasahan, ang sakit sa neuropathic dahil sa pagsisikip ng sciatic nerve ay nagpatuloy sa isa pang apat na linggo sa mga daga na natanggap ang control ng asin. Ngunit para sa mga daga na tumanggap ng morpina, ang sakit sa neuropathic ay patuloy para sa 10 na linggo. Ang limang-araw na paggamot ng morphine ay higit sa doble ang haba ng sakit na neuropathic!

Ang isang hiwalay na eksperimento sa parehong pag-aaral ay nagpakita na ang morpina ay lumala rin ang sakit sa neuropathic, isang epekto na tumagal ng higit sa isang buwan matapos ang paggamot ng morpina ay natapos na.

Ipinakita rin namin na ang morphine ay walang katulad na epekto sa pagpapalakas ng sakit sa pamamagitan ng kanyang sarili - samakatuwid, kapag ang sakit sa neuropathic ay hindi naroroon. Ang isang pangkat ng mga sham control rats ay underwent surgery, ngunit ang sciatic nerve ay hindi constricted. Ang parehong limang-araw na paggamot sa morphine ay nakagawa ng tuluy-tuloy na sakit sa mga daga na ito, ngunit hindi ito tumagal ng mga oras na 24. Nangangahulugan ito na ang pangmatagalang sakit ay hindi maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkahilig o pag-withdraw ng morpina, ngunit sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng morpina at ng biological na mekanismo na nakasasapít na sakit sa neuropathic.

Paano gumagana ang morphine?

Upang sagutin ang tanong na ito, kailangan nating lutasin at talakayin kung paano Malalang sakit gawa.

Kung ang iyong kamay ay nasa paraan ng pinsala - sa isang hotplate, o sa ilalim ng bumabagsak na martilyo - ang nakakapinsalang kaganapang ito ay napansin ng mga nerbiyo sa balat at kalamnan. Ang mga ugat ay nagpapadala ng mga senyas ng elektrikal na babala ng panganib sa spinal cord, at pagkatapos ay hanggang sa utak. Binibigyang-kahulugan ng utak ang senyas na 'ouch' at nagpapadala ng isa pang signal pabalik upang ilipat ang kamay mula sa panganib.

Kapag nasira ang mga ugat na ito, maaaring maganap ang ilang mga pag-aangkop, na humahantong sa masakit na mga sensasyon na pinalaking, at hinawakan ang pagkakamali bilang sakit. Talamak neuropathic sakit, na nagsisilbing walang kapaki-pakinabang na layunin, ay nangyayari kapag ang mga adaptation na ito ay nanatili pa pagkatapos na gumaling ang orihinal na pinsala. Bakit ang mga adaption ay nagpapatuloy at nagdudulot Malalang sakit sa ilang mga tao, ngunit hindi iba, ay hindi pa rin nauunawaan.

Ang abnormal na sakit na pagbibigay ng senyas na ito ay kasaysayan na tiningnan bilang isang eksklusibong pag-uusap sa pagitan ng mga ugat. Ngunit ang mga nerbiyos ay bumubuo lamang tungkol sa 10 na porsiyento ng utak at utak ng taludtod; ang iba pang porsiyento ng 90 ay mga glial cell - immune-like housekeepers na nagbibigay ng nutritional support para sa nerbiyos, at i-clear ang metabolic waste.

Ang pananaliksik sa nakalipas na dalawang dekada ay nagpakita na glial cells gawin higit pa kaysa magluto at malinis. Kinikilala ng Glia ang mga senyales ng kemikal mula sa mga ugat, at tumutugon sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga immune signal ng kemikal na nakakaimpluwensya sa komunikasyon sa pagitan ng mga ugat. Sa abnormal na sakit na nagbigay ng senyas mula sa mga ugat, tumugon ang glia pag-upo ng lakas ng tunog sa mga pathway ng sakit ng galugod. Nagreresulta ito sa mga pagsasaayos ng masakit na mga sensasyon na pinalaking, at hinawakan ang itinuturing na sakit.

Tulad nang nangyayari ito, ang mga opioid tulad ng morphine ay isang chemical signal para sa glia. Sa aming kamakailang pag-aaral, kapag ang morpina ay pinangangasiwaan sa pagkakaroon ng sakit sa neuropathy, ang mga glial cell ay napunta sa labis-labis na pagod. Ang glia ay naglabas ng higit pang mga immune signal, ang pagpapanatili ng 'dami ng sakit' ay naging mas mataas at mas mahaba, kaysa lamang na nailantad sa mga signal mula sa nasugatan na ugat. Kung ang abnormal na pag-andar ng spinal glia ay inhibited sa mga droga sa panahon ng paggamot ng morphine, ang sakit ay hindi matagal.

Ang labis na tugon ng glial ay maaari ring ipaliwanag kung bakit ang ilang mga tao ay nagkakaroon ng malubhang sakit, ngunit hindi ang iba. Ang kanilang glial cells ay maaaring paulit-ulit na pinalakas ng mga signal ng kemikal - marahil morphine, o iba pa tulad ng impeksiyon - upang pahabain ang sakit mula sa unang pinsala.

Ito ba ay isang kamatayan knell para sa opioids?

Ang aming pag-aaral ay maasahin sa mabuti tungkol sa kinabukasan ng opioids sa isang clinical setting. Sa pamamagitan ng pagpapakita na ang glial cell dysfunction ay mahalaga para sa morpina upang pahabain ang sakit, nakilala natin ang solusyon. Nakakamit ng mga opioid ang kanilang mga kanais-nais, nakakapagpahirap na mga epekto sa pamamagitan ng paghihiwalay ng mga nerbiyos sa mga pathways ng sakit. Ang pagpigil sa aktibidad ng glia sa iba pang mga gamot ay hindi makagambala sa lunas sa sakit; lamang ang matagal na sakit.

Sinasabi rin ng pananaliksik mula sa aking mga kasamahan na inhibiting glia maaaring alisin ang iba pang mga hindi gustong mga epekto tulad ng pagkagumon at pagpapaubaya, na humahantong sa pangangailangan para sa patuloy na pagtaas ng dosis upang makamit ang parehong kaluwagan sa sakit. Maraming labs pagbuo ng mga bagong gamot upang pagbawalan ang glial Dysfunction, na maaaring mapabuti ang benepisyong medikal ng opioids.

Ang malaking larawan at mga aplikasyon para sa mga tao

Ang nai-publish na kamakailan-lamang na pag-aaral na nakatutok sa mga partikular na kondisyon: neuropathic pain, morphine, isang 10-araw na paggamot lag, at mga male rats. Ang aming pinakabagong mga resulta ay nagpapahiwatig na ang sakit ay pa rin matagal, kahit na ang mga variable na ito ay nagbago. Ito ay humahawak para sa iba pang mga uri ng sakit, tulad ng post-operative sakit pagkatapos ng operasyon, kung ang pagkaantala sa paggamot ay pinaikling mula sa 10 na araw, at nangyayari sa isang katulad, kung hindi mas mataas na antas sa female rats. Ang mga katulad na epekto ay hinuhulaan para sa iba pang mga opioid, tulad ng fentanyl at oxycodone, dahil ang mga ito ay mga chemical signal para sa glia.

Ang pag-aaral na ito sa mga daga ay may mga implikasyon para sa mga tao. Ang aming pag-aaral ay sinusuportahan ng mga nakababagabag na klinikal na ulat na ginagamit ng opioid sa panahon ng operasyon o para sa mas mababang sakit sa likod ay nauugnay sa kasunod na malalang sakit at nadagdagan ang kapansanan. Habang ang opioids ay ang pinakamahusay na mga painkiller na magagamit para sa pangangasiwa ng katamtaman hanggang sa matinding sakit na talamak, ang paggamit ng klase ng gamot na ito upang pamahalaan ang sakit na tumatagal nang mas matagal kaysa sa isang taon ay walang pang-agham na suporta.

Ang pag-aaral na ito ay hindi pinupuno ang agwat sa kaalaman sa medisina, ngunit dapat itong hikayatin ang mga klinikal na mananaliksik upang suriin ang pangmatagalang epekto ng opioids sa sakit. Mas mahusay na pamamahala ng sakit ay isang layunin na nagkakahalaga ng pagsisikap, at pag-target sa glial cell Dysfunction ay maaaring ang sagot.

Tungkol sa Ang May-akda

Peter Grace, Research Assistant Professor, University of Colorado

Ang artikulong ito ay orihinal na na-publish sa Ang pag-uusap. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

Mga Kaugnay Books

at InnerSelf Market at Amazon