Ang 2-drug combo na ito ay nagpapaliit sa mga tumor sa cancer sa suso

Isang rosas na ilaw na landas sa hugis ng kamalayan sa kanser sa suso na rosas na laso

Natuklasan ng mga mananaliksik ang isang bagong naka-target na kombinasyon ng drug therapy na mahusay na binabawasan ang paglaki ng tumor sa metastatic cancer sa suso.

Ang kanilang mga natuklasan ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang bagong unang linya na naka-target na therapy para sa paggamot ng triple negatibong kanser sa suso (TNBC), na may pag-asang mabilis na paglipat sa mga klinikal na pagsubok sa mga tao.

Ang cancer sa suso ang pangunahing sanhi ng pagkamatay ng cancer sa mga kababaihan sa buong mundo, na responsable para sa 1,700 na pagkamatay araw-araw. Bagaman ang karamihan sa mga kanser sa suso ay magagamot, ang pinaka-agresibong subtype-ang TNBC-ay may mataas na rate ng pag-ulit, isang mataas na potensyal para sa metastasis, at nagpapakita ng paglaban sa maginoo na paggagamot, na humahantong sa hindi magandang pagbabala at mga kinalabasan na mabuhay.

"Walang naka-target na therapy para sa TNBC. Ang paggamot sa Chemotherapy ay maaari pang pagyamanin ang mga bukol na ito sa mga cancer stem cell at makakasama sa pasyente, tulad ng ipinakita namin sa isang nakaraang pag-aaral, "sabi ni Jean-Jacques Lebrun, senior scientist sa Cancer Research Program sa Research Institute ng McGill University Health Center (RI-MUHC) at punong investigator ng pag-aaral. "Ang pagpuno ng malaking agwat ng medikal na iyon ang aming motibasyon sa pag-aaral na ito."

Habang ang karamihan sa mga kanser sa suso ay may isa sa tatlong pangunahing mga receptor na tulad ng mga pintuan sa pasukan para sa paggamot — estrogen, progesterone, at isang protina na tinatawag na human epidermal growth factor (HER2) —TNBC ay wala, kung gayon ang pangalan ay triple negatibong cancer sa suso.


 Kumuha ng Pinakabagong Sa pamamagitan ng Email

Lingguhang Magazine Daily Inspiration

Paggamit ng mga teknolohiyang makabago tulad ng pag-edit ng gene at genome-wide na molekular na diskarte, kinilala ng koponan ang dalawang mga daanan na maaari nilang ma-target sa isang therapeutic na diskarte.

Agresibo at nakamamatay na triple-negatibong kanser sa suso

Sa unang bahagi ng pag-aaral, nakilala ng mga mananaliksik ang tungkol sa 150 mga gene na maaaring magbuod ng pagbuo ng tumor (oncogenes) o maiwasan ang pagbuo ng tumor (mga suppressor ng tumor).

Upang makamit ito, na-screen nila ang buong genome ng tao — lahat ng 20,000 genes — sa isang preclinical mouse model ng TNBC. Gamit ang diskarte sa pag-edit ng gene na CRISPR / Cas9, pinutol nila ang bawat isa sa mga gene nang paisa-isa at naudyukan ang pagkawala ng kanilang pag-andar-isang proseso na tinawag na pag-knockout ng gen. Napakakaunting mga pag-aaral ang gumamit ng mga pasulong na genetic in vivo CRISPR na mga screen sa scale ng buong genome sa ngayon.

Ipinakita noon ng koponan sa TNBC an oncogenic na landas Ang (MTOR) ay pinapagana samantalang ang isang tumor suppressor pathway (HIPPO) ay pinigilan, na maaaring ipaliwanag kung bakit ang mga bukol na iyon ay napaka agresibo at nakamamatay.

Upang maitaguyod ang therapeutic na kaugnayan ng kanilang mga natuklasan, ang koponan ay gumawa ng pagsisiyasat ng isang hakbang pa.

"Sa pamamagitan ng pagkagambala sa pag-andar ng lahat ng mga gen, isa-isa, natagpuan namin ang dalawang pangunahing mga landas na kasangkot sa regulasyon ng pag-unlad ng bukol," sabi ni Meiou Dai, isang kasama sa pananaliksik sa Lebrun Lab sa RI-MUHC at unang may-akda ng ang pag-aaral, na inilathala sa Nature Communications.

"Naisip namin, kung kukuha kami ng isang umiiral na gamot na maaaring hadlangan ang oncogenic pathway at magdagdag ng isa na maaaring magsulong ng tumor suppressor pathway, maaari kaming magkaroon ng isang epekto sa mga tuntunin ng pagharang sa pagbuo ng cancer."

Pag-urong ng mga bukol

Tiningnan ng mga mananaliksik ang mga mayroon nang gamot na maaaring ma-target ang mga landas na ito at gumawa ng mga eksperimento sa vitro at in vivo. Bilang isang resulta, natagpuan nila ang dalawang mahusay na gamot: Torin1, isang pangalawang henerasyon na gamot na kilala upang harangan ang MTOR pathway, at verteporfin, isang gamot na karaniwang ginagamit para sa isang sakit sa mata ng retina na maaaring gayahin ang landas ng HIPPO.

Pinagsama nila ang dalawang gamot at ginamit ang mga modelo ng matematika at isang diskarte sa pharmacological upang tukuyin kung ang dalawang gamot ay kumikilos nang nakapag-iisa o sa synergy.

"Ang natagpuan namin ay lampas sa aming inaasahan: ang dalawang gamot ay kumilos sa isang synergistic na paraan at mabisang binawasan ang paglaki ng tumor sa vitro pati na rin sa vivo, gamit ang mga modelo ng xenograft na nakuha ng cell at pasyente na nakuha ng TNBC," sabi ni Lebrun, na isa ring propesor sa departamento ng medisina ng McGill.

Sa pag-aaral, napansin ng mga mananaliksik na ang verteporfin sapilitan pagkamatay ng cell sa pamamagitan ng apoptosis-isang napaka-klasikal na mekanismo ng pagkamatay ng cell. Ang Torin1, sa kabilang banda, ay nagdulot ng pagkamatay ng cell sa pamamagitan ng isang hindi apoptotic na mekanismo na tinatawag na macropinocytosis, isang proseso ng endositik na tinukoy din bilang "pag-inom ng cell," na nagpapahintulot sa lahat ng mga nutrisyon at likido sa labas ng cell na isama sa cell, na kalaunan ay humahantong sa implosion ng cell at catastrophic cell kamatayan.

"Macropinocytosis ay isang likas na mekanismo na ginagamit ng mga cell ng cancer para sa kanilang sariling kalamangan, upang lumaki at mas mabilis, "paliwanag ni Dai. "Napagtanto namin na nang ginamit namin ang dalawang gamot nang magkakasama, ginagamit ng Torin1 ang mekanismong ito upang paboran ang pagsasama ng verteporfin sa selyo sa gayon pagdaragdag ng mga apoptotic cell na namatay na epekto. Ito ang synergistic na proseso na ito na nagbibigay-daan sa dalawang gamot na mahusay na mapigilan ang pagbuo ng tumor. "

Ang mga resulta ng komprehensibong pag-aaral na ito ay tumutukoy sa isang bagong diskarte upang mahusay na maiwasan ang pagbuo ng tumor at bawasan ang pasanin ng tumor, ibig sabihin, ang laki ng isang tumor, o ang dami ng cancer sa katawan, sa pamamagitan ng sabay na pag-target ng mga pro-oncogenic at mga tumor suppressor path. Ang ipinanukalang naka-target na kumbinasyon na therapy para sa mga pasyente ng TNBC ay makakatulong punan ang isang mahalagang puwang ng medikal sa larangan ng metastatic cancer sa suso.

Sa wakas, binibigyang diin ng pag-aaral na ito ang lakas at lakas ng in vivo CRISPR na mga malawak na screen ng genome sa pagkilala sa mga klinikal na nauugnay at makabagong therapeutic modalities sa cancer.

Pinondohan ng Canadian Institutes for Health Research (CIHR) ang gawain.

Source: McGill University

Tungkol sa Ang May-akda

Fabienne Landry-McGill

books_health

Ang artikulong ito ay orihinal na lumitaw sa futurity

Mayo Mo Bang Gayundin

MAAARING WIKA

Ingles Aprikaans Arabe Chinese (Simplified) Intsik (Tradisyunal) Danish Olandes Pilipino finnish Pranses Aleman Griyego Hebrew Hindi Hanggaryan Indonesiyo Italyano Hapon Koreano malay Norwegian Persyano ng Poland Portuges Rumano Ruso Espanyol Swahili Suweko Thai Turko Ukranyo Urdu Vietnamese

sundin ang InnerSelf sa

facebook icontwitter iconicon youtubeicon ng instagramicon ng pintresticon ng rss

 Kumuha ng Pinakabagong Sa pamamagitan ng Email

Lingguhang Magazine Daily Inspiration

New Attitudes - New Possibilities

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Karapatang magpalathala © 1985 - 2021 InnerSelf Lathalain. Lahat ng Mga Karapatan.