Imahe sa pamamagitan ng Gerd Altmann
Para sa mga henerasyon, ang mga miyembro ng isang pamilya sa Colombia ay nakakuha ng maagang pagsisimula ng sakit na Alzheimer. Kung paano ang isang babae ay nilabanan ito ay maaaring humantong sa hinaharap na mga terapiya, sabi ng mga mananaliksik.
"Kumuha ang mga tao sa malaking pamilyang ito Alzheimer tulad ng orasan sa edad na 45-50, "sabi ni Kenneth S. Kosik, propesor ng neuroscience sa University of California, Santa Barbara, at co-director ng Neuroscience Research Institute.
Ang agresibo, genetic form ng sakit ay lumipas mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na nagiging sanhi ng mabilis na pag-cognitive at pisikal na pagtanggi sa kapwa lalaki at kababaihan ng pamilyang ito.
Ang mga mananaliksik na nag-aaral ng pamilyang ito, mula sa kanilang talino hanggang sa kanilang mga gen, ay natunton ang tiyak na pagbago ng gene ng sakit na ito hanggang sa panahon ng mga mananakop na Espanyol.
Kumuha ng Pinakabagong Sa pamamagitan ng Email
Sa kanilang pag-aaral nasaksihan ng mga mananaliksik ang mahuhulaan na pagsisimula ng sakit habang ang mga miyembro ng pamilya ay pumasok sa kanilang gitnang taon. Minsan nangyayari ito nang mas maaga, kung minsan mamaya, ngunit ang bawat landas ay palaging humantong sa parehong patutunguhan.
Ngunit ang isang babae ay sumuway sa mga logro. Ngayon sa kanyang huli na 70, mayroon siyang mutant gene - at ang mga plaque ng amyloid protein na siyang tanda ng Alzheimer's disease - hindi pa nagpakita ng mga palatandaan ng pag-iingat ng cognitive na nauugnay sa Alzheimer's.
"Kapag nahanap mo ang isang nakatakas, talagang kawili-wili," sabi ni Kosik, coauthor ng isang pag-aaral na lilitaw sa Nature Medicine. Ang babae, at iba pa ay isinasaalang-alang ang mga outliers sa normal na kalakaran ng neurodegeneration ng pamilyang ito, ay maaaring magpakita ng mga pahiwatig sa isang bagong pamamaraan para sa therapy at kahit na pag-iwas sa sakit, sabi niya.
'Nakamamangha'
Ang salarin sa bersyon na ito ng Alzheimer ay isang pagbago sa presenilin 1 gene, na tinatawag na E280A, ang mga kopya ng kung saan ay matatagpuan sa bawat miyembro ng pamilyang ito na nagdurusa sa sakit. Ito ay ipinapahiwatig sa mataas na paggawa ng mga malagkit na mga plato ng amyloid.
"Ang pagbago ay kilala upang maging sanhi ng pagsisimula ng sakit sa edad na 45, at talagang mabango ito sa oras na ikaw ay nasa iyong 50," sabi ni Kosik. Ang babae, sa kanyang huli na 60 sa oras na isinasagawa ng mga mananaliksik ang pag-aaral, ay positibo para sa pagbago, ngunit ipinakita ang ilang mga sintomas.
"Nakapagtataka," sabi ni Kosik. Sa kurso ng kanilang pagsusuri ay natagpuan nila na ang babae ay mayroon ding isa pang mutation sa ibang gene na responsable sa paggawa ng lipoproteins sa gitnang sistema ng nerbiyos, isang gene na tinatawag na apolipoprotein E o APOE.
Ang isang pagkakaiba-iba ng gene na ito na tinatawag na Christchurch variant ay sobrang bihirang, ngunit ang pagkakaroon nito sa pasyente na naka-hint sa isang proteksiyon na mekanismo. Ang mga mananaliksik ay bumaling sa malawak na koleksyon ng mga gen ng lab na Kosik upang maghanap para sa iba pang mga miyembro ng pamilya na may parehong pagkakaiba-iba.
"Hiniling nila sa amin lalo na upang tumingin sa mga tao na mas mahusay din - na nakakuha ng ito sa huli na edad," sabi ni Kosik. Natagpuan nila ang ilang iba pa na may pagkakaiba-iba. Mahalaga, gayunpaman, habang dinala ng iba ang mutation ng Christchurch, lahat sila ay nagdala ng isang kopya, na minana mula sa isang magulang.
Ang pagtutol ng isang pasyente
"Ang pangunahing bagay tungkol sa pagtuklas na ito ay ang pasyente na ito ay homogyzous para sa variant; nagmula ito sa parehong ina at ama, ”sabi ni Kosik. Ang mga pag-aaral sa lab ng mga mananaliksik ay nagpakita na ang variant ng APOE gen ay maaaring maantala ang simula ng Alzheimer sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga asukal (tinawag na heparin sulphate proteoglycans, o HSPG) at pinipigilan ang pag-aalsa at pagsasama ng tau protina sa mga neuron na sa huli ay humahantong sa mga tangles na pathological hallmark ng sakit.
Ang Tau ay isang pangkaraniwang protina ng istruktura sa utak ng mga pasyente na may Alzheimer's at iba pa neurodegenerative sakit na nagiging malagkit at hindi matutunaw.
Ang mga mananaliksik ay kailangang gumawa ng mas maraming trabaho upang siyasatin ang paglaban ng nag-iisang pasyente na ito sa isang sakit na nakakaapekto sa kanyang pinalawak na pamilya ng mga taong 6,000, ngunit ang pangakong pag-unlad na ito ay maaaring magturo sa isang diskarte at isang therapy para sa tinatayang 44 milyong tao sa mundo na mayroong Alzheimer's, a bilang na patuloy na tumataas.
"Ang paghanap na ito ay nagmumungkahi na ang artipisyal na pag-modulate ng pagbubuklod ng APOE hanggang HSPG ay maaaring magkaroon ng potensyal na benepisyo para sa paggamot ng Alzheimer na sakit, kahit na sa konteksto ng mataas na antas ng patolohiya ng amyloid," sabi ng akdang co-lead na si Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Para sa bahagi ni Kosik, siya at Arboleda-Vasquez (na dating estudyante ng Kosik ay nagtapos sa Harvard) ay patuloy na nagsususi para sa iba pang mga genetic one-off at outliers na maaaring mag-ambag sa paglaban ng Alzheimer.
Tungkol sa May-akda
Ang akdang co-lead na si Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, coauthor ng pag-aaral na lilitaw sa Nature Medicine. Ang mga karagdagang coauthors ay mula sa University of Antioquia, ang Banner Alzheimer's Institute sa Phoenix, Massachusetts General Hospital, at Massachusetts Eye and Ear.
books_health
