Binago ng antiretroviral therapy ang buhay ng mga taong nabubuhay na may HIV. Sa maraming bansa, ang buhay pag-asa para sa isang taong nabubuhay sa virus ay ngayon halos pareho ng isang taong hindi nahawaan.

Ngunit ang antiretroviral therapy ay hindi isang lunas. Kapag ito ay tumigil, ang virus ay rebound sa loob ng ilang linggo sa halos lahat ng mga nahawaang tao - kahit na matapos ang maraming mga taon ng suppressive therapy.

Kaya patuloy na naghahanap ng pananaliksik sa HIV ang isang lunas. Ang pokus ay sa pag-unawa kung saan at paano nagpapatuloy ang HIV sa antiretroviral therapy. Ang mga pananaw na ito ay ginagamit upang bumuo ng mga therapies na sa huli ay makapagbibigay-daan sa amin na pagalingin ang impeksyon sa HIV - o pahintulutan ang mga taong may HIV na ligtas na ihinto ang antiretroviral therapy at panatilihing kontrolado ang virus.

Panteorya posibilidad

Nagkaroon ng malaking pagtaas sa nakalipas na dekada sa aming pag-unawa sa kung saan at kung paano nagpapatuloy ang HIV kapag may isang taong may antiretroviral therapy. Malinaw na ngayon na ang pagsasama ng genome ng HIV sa mahabang buhay na mga selulang resting ay isang pangunahing hadlang sa isang lunas. Ang estado na ito ay tinatawag na HIV latency.

Ang virus ay maaari ding magpatuloy sa antiretroviral therapy sa iba pang mga anyo. Sa parehong mga modelong unggoy ng HIV at sa mga taong nahawaan ng HIV sa antiretroviral therapy, ang virus ay natagpuan sa T follicular helper cells, na matatagpuan sa isang espesyal na kompartimento sa lymphoid tissue. Ang mga selula na ito ay matatagpuan sa isang bahagi ng lymph node kung saan ang pagtagos ng mga selulang panlaban sa immune, o mga selyula ng T cells, ay limitado.

Sa ilang mga tisyu, ang mga antiretroviral ay maaaring hindi tumagos nang maayos. Ito ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa pagtitiyaga. Sa wakas, mayroon din ilang mga katibayan na, sa hindi bababa sa ilang mga indibidwal at ilang mga site, maaaring paulit-ulit pa rin ang virus sa mababang antas.

Sa ngayon may isang kaso lamang ng isang lunas para sa HIV. Ito ay sa konteksto ng haematopoietic stem cell transplantation para sa leukemia na may mga donor cells na may HIV. Ito ay malinaw na hindi isang posibleng diskarte sa paggamot para sa HIV. Ngunit ang natutunan natin ay ang ganap na pag-aalis ng HIV ay posibleng teorya. Ang mga katulad na pamamaraan ay sinubukan, ngunit walang iba pa ang naging matagumpay. Ang lahat ng anim na indibidwal na tumatanggap ng katulad na transplant ay namatay dahil sa impeksiyon o kanser sa loob ng 12 na buwan ng paglipat.

Iba pang kaso ulat nakumpirma na ang haematopoietic stem cell transplantation, kahit na mula sa isang regular na stem cell donor, ay maaaring mabawasan ang dalas ng mga nahawaang mga selula. Ngunit nang tuluy-tuloy na naalis ang antiretroviral therapy, ang virus ay rebounded pa rin - bagaman tumatagal ng ilang buwan at hindi linggo.

Ang mga kaso na ito ay nagpapakita na kahit na ang pagbabawas ng dalas ng mga latay na nahawaang mga selula ay maaaring makapagdaan ng oras sa viral rebound, may pangangailangan para sa patuloy na epektibong pagsubaybay sa immune laban sa HIV upang panatilihin ang anumang nananatili sa tseke.

Gene therapy

paggamit gene therapy sa alinman sa gumawa ng isang cell lumalaban sa HIV o sa literal na alisin ito mula sa cell ay aktibo na sinisiyasat ngayon. Ang unang target ng gene therapy ay CCR5. Ang parehong gene ay nawawala sa ilang mga bihirang indibidwal na natural na lumalaban sa HIV.

Nagkaroon ng ligtas na mga klinikal na pagsubok ng gene therapy na puksain ang CCR5 gene at gumawa ng iba pang mga selula na lumalaban sa HIV. Ngunit maraming gawain ang kailangang gawin upang madagdagan ang mga bilang ng mga cell na binago ng gene.

iba trabaho, pa rin sa yugto ng mga eksperimento sa test-tube, ay gumagamit ng gene gunting upang i-target ang virus mismo. Ang diskarte na ito ay maaaring maging trickier kaysa sa pag-target sa CCR5. Ito ay dahil ang virus ay maaaring mabilis na mutate at palitan ang genetic code nito upang hindi na gumana ang gene gunting.

Iba pang mga pagpipilian

Sa pamamagitan ng pagsisimula ng antiretroviral therapy masyadong maaga - sa loob ng ilang araw hanggang linggo ng impeksiyon - posible na mabawasan ang bilang ng mga latid na nahawaang mga selula. Tinutulungan din nito na mapanatili ang immune function. Kahit na hindi isang opsyon para sa karamihan ng mga taong nahawaan ng HIV na nasuri na masyadong huli, ang maagang pagsusuri at paggamot ay maaaring maging epektibong estratehiya upang mapanatili ang immune control para sa ilang mga pasyente.

Ilang taon na ang nakalilipas, French investigators inilarawan na posibleng kontrolin ang post-treatment sa hanggang sa 15% ng mga indibidwal na itinuturing sa loob ng mga buwan ng impeksiyon. Ang mga data na ito ay nananatiling isang maliit na kontrobersyal, tulad ng sa iba pang mga cohort post-treatment control ay malayo mas karaniwan. Hindi pa rin namin lubos na nauunawaan kung anu-ano ang mahalaga para sa kontrol sa paggamot sa post-treatment, ngunit tila mahalaga na ang likas na katangian ng immune system ay mahalaga.

Kapansin-pansin, ang pagkontrol sa post-treatment ay maaaring magkaiba sa iba't ibang grupo ng etniko. A kamakailang ulat mula sa Africa ay nagpapahiwatig na ang kontrol ng post-treatment ay maaaring mangyari sa mas mataas na mga frequency sa mga populasyon ng Aprikano kaysa sa mga Caucasians.

At ang maagang paggamot ng mga sanggol maaaring potensyal na ililipat ang virus mula sa pagtatago sa matagal na nabubuhay hanggang maikli ang buhay na mga selyenteng T. Ang pag-unawa sa mga pagkakaiba kung saan nagpapatuloy ang virus sa mga bata at sa mga nasa hustong gulang ay maaaring magbigay ng mahahalagang pananaw sa mga diskarte sa nobela upang makahanap ng lunas para sa HIV.

'Shock and kill'

Ang pag-activate ng pagpapahayag ng mga protina ng HIV sa mga latay na nahawaang mga selula ng mga gamot na tinatawag na mga latency-reversing agent ay maaaring magmaneho sa pag-aalis ng mga selula na nagdudulot ng virus sa pamamagitan ng pagkamatay ng cell-immune o virus na mediated cell. Ang diskarte na ito ay karaniwang tinutukoy bilang "shock at pumatay".

Nakatulong ang isang matibay na pananaliksik sa pananaliksik mga latency-reversing agent na nasubok na ngayon sa mga eksperimentong klinikal na pagsubok. Nagpakita ang mga pag-aaral na kahit na ang ekspresyon ng HIV ay maaaring sapilitan sa mga pasyente sa suppressive antiretroviral therapy, hindi ito nagbawas ng dalas ng mga nahawaang selula. Sa ibang salita, shock ngunit walang pumatay.

Ang patuloy na pag-aaral ay naghahanap sa mga paraan upang dagdagan ang pagpatay ng mga selula na ito pagpapalakas ng immune system, halimbawa sa pamamagitan ng mga bakuna o mga gamot na nagpapalaganap ng pagpapakamatay ng mga nahawaang mga selula.

Pag-iwas at pagpapalakas ng mga tugon sa immune

Ang lunas sa pananaliksik ay malamang na makikinabang mula sa napakahalagang pamumuhunan sa mga bakuna na binuo upang maprotektahan ang mga tao mula sa pagkuha ng impeksyon. Ang ilan sa mga ito ay maaaring gumana sa isang lunas masyadong. Ang mga bakunang ito ay sinisiyasat ngayon sa pagtatakda ng mga klinikal na pagsubok sa mga nahawaang indibidwal sa mga antiretroviral.

Nagkaroon ng kamangha-manghang kamakailang paglago sa paggamot ng ilang mga kanser gamit ang mga gamot na nagpapalakas ng immune response. Ang mga ito ay tinatawag na immune checkpoint blockers.

Ang mga gamot na ito ay nakapagpapalakas ng mga napapagod na mga selyenteng T upang makilos sila - laban sa mga selula ng kanser at sa parehong paraan, laban sa mga nahawaang HIV. Ang mga gamot na ito ay nasa yugto ng klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may HIV na tinatrato para sa iba't ibang mga kanser.

Ang isa pang paraan upang mapalakas ang immune system ay ang pag-trigger ng isang napaka primitive immune response na dinisenyo upang tumugon sa mga impeksiyon. Ang mga gamot na ito ay tinatawag toll-like receptor (TLR) agonist. Sa mga monkeys, hinihikayat ng TLR-7 agonist ang mga latay na nahawaang mga selula at isang epektibong pagtugon sa immune. Ito ay humantong sa isang maliit na pagbawas sa mga nahawaang mga selula. Ang mga klinikal na pagsubok ay nasa ilalim na ngayon sa mga taong nahawaan ng HIV sa mga antiretroviral.

Kailangan ang iba pang mga pamamagitan

Ang isang matagumpay na diskarte ay malamang na kailangan ng dalawang bahagi: pagbawas ng dami ng virus na nagpapatuloy sa antiretroviral treatment at pagpapabuti ng pangmatagalang pagsubaybay sa immune upang i-target ang anumang natirang virus. Ang mas maraming trabaho ay dapat gawin sa isang HIV na lunas sa mga setting ng mababang kita upang mas mahusay na maunawaan ang mga epekto ng iba't ibang mga strain ng HIV, ang mga epekto ng co-infection at ang epekto ng host genetics.

Ang mga leksyon mula sa iba pang mga larangan, lalo na ang oncology, transplantasyon at pangunahing immunology ay lahat na may kaugnayan upang ipaalam sa susunod na mga pag-unlad na kinakailangan upang pagalingin ang pananaliksik. Sa wakas, kailangan nating tiyakin na ang anumang interbensyon na humahantong sa gamutin ay epektibong gastos at malawak na magagamit.

Ang pagpapatupad ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa kalagitnaan ng 1990s ay itinuturing pa rin bilang isa sa mga pinaka-kapansin-pansin nakamit sa modernong gamot. Ang buhay-haba na antiretroviral therapy ay nananatiling isang solong pinakamahusay na opsyon para sa sinumang taong nahawaan ng HIV. Ang paghanap ng lunas para sa HIV ay nananatiling isang pangunahing pang-agham na hamon, ngunit marami ang naniniwala na ito ay nasa loob ng larangan ng posibilidad at sana ito ay may mahalagang papel sa pagtatapos ng HIV.

Tungkol sa Ang May-akda

Sharon Lewin, Consultant Physician, Kagawaran ng Mga Nakakahawang Sakit, Alfred Hospital at Direktor, Ang Peter Doherty Institute para sa Infection and Immunity

Thomas Aagaard Rasmussen, Klinikal na Pananaliksik Fellow, Ang Peter Doherty Institute para sa Infection and Immunity

Ang artikulong ito ay orihinal na na-publish sa Ang pag-uusap. Basahin ang ang orihinal na artikulo.

Mga Kaugnay Books

at InnerSelf Market at Amazon