Ang kalubhaan ng COVID-19 ay maaaring magkakaiba nang mahigpit. Sa ilang mga ito ay hindi nagiging sanhi ng walang mga sintomas at iba pa ay nagbabanta sa buhay, kasama ang ilang mga tao lalo na mahina sa sobrang malubhang epekto nito.
Ang virus ay hindi nagagawi nakakaapekto sa mga kalalakihan at mga taong ay mas matanda at sino ang may mga kondisyon tulad ng dyabetis at labis na katabaan. Sa UK at iba pang mga bansa sa kanluran, etnikong minorya naapektuhan din ng hindi kanais-nais.
Habang maraming mga kadahilanan ang nag-aambag sa kung paano apektado ang mga malubhang tao, kasama na access sa healthcare, eksposyur sa trabaho at panganib sa kapaligiran tulad ng karumihan, nagiging malinaw na para sa ilan sa mga at-risk groups, ito ang tugon ng kanilang immune system - pamamaga - na nagpapaliwanag kung bakit sila nagkakasakit.
Partikular, nakikita namin na ang mga panganib na nauugnay sa diyabetes, labis na katabaan, edad at kasarian ay may kaugnayan sa immune system na gumagana nang hindi regular kapag hinarap ng virus.
Ang pamamaga ay maaaring lumayo
Ang isang karaniwang tampok para sa maraming mga pasyente na nakakakuha ng malubhang COVID ay malubhang pinsala sa baga na sanhi ng isang labis na masigasig na pagtugon sa immune. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglikha ng maraming mga nagpapaalab na produkto na tinatawag na mga cytokine - ang tinaguriang bagyo ng cytokine.
Ang mga cybertokine ay maaaring maging tunay na makapangyarihang mga tool sa tugon ng immune: maaari nilang ihinto ang mga virus na muling paggawa, halimbawa. Gayunpaman, ang ilang mga aksyon ng cytokine - tulad ng pagtulong na magdala ng iba pang mga immune cells upang labanan ang isang impeksyon o pagpapahusay ng kakayahan ng mga kinuhang mga cell na ito na makalat sa mga daluyan ng dugo - ay maaaring maging sanhi ng tunay na pinsala kung hindi sila kinokontrol. Ito mismo ang nangyayari sa isang bagyo ng cytokine.
Maraming mga puting selula ng dugo ang lumilikha ng mga cytokine, ngunit ang mga dalubhasang mga cell na tinatawag na monocytes at macrophage ay tila ilan sa mga pinakamalaking salarin sa pagbuo ng mga cytokine na bagyo. Kung kinokontrol nang maayos, ang mga cell na ito ay isang puwersa para sa kabutihan na makakakita at makasisira ng mga pagbabanta, malinaw at ayusin ang nasira na tisyu, at magdala ng iba pang mga immune cells upang makatulong.
Gayunpaman, sa malubhang COVID ang paraan ng mga monocytes at macrophage ay gumana ng mga misfires. At ito ay totoo lalo na sa mga pasyente na may diyabetis at labis na katabaan.
Ang pinsala sa gasolina ay nagpapinsala
Ang diyabetis, kung hindi kontrolado nang maayos, ay maaaring magresulta sa mataas na antas ng glucose sa katawan. A kamakailang pag-aaral nagpakita na, sa COVID, ang mga macrophage at monocytes ay tumugon sa mataas na antas ng glucose na may nababahala na mga kahihinatnan.
Ang virus na nagdudulot ng COVID, SARS-CoV-2, ay nangangailangan ng isang target upang mai-latch upang mai-invade ang aming mga cell. Ang pagpipilian nito ay isang protina sa ibabaw ng cell tinawag na ACE2. Ang glucose ay nagdaragdag ng mga antas ng ACE2 na naroroon sa macrophage at monocytes, na tinutulungan ang virus na mahawahan ang mismong mga cell na dapat tumulong upang patayin ito.
Ang mga cybertokine, maliit na protina na inilabas ng isang bilang ng mga immune cells, ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pamamahala ng immune response. scientanimations.com, CC BY-SA
Sa sandaling ligtas ang virus sa loob ng mga cell na ito, nagiging sanhi ito upang magsimulang gumawa ng maraming mga nagpapaalab na cytokine - epektibong sipa-simulan ang bagyo ng cytokine. At ang mas mataas na antas ng glucose, mas matagumpay ang virus ay sa pagtitiklop sa loob ng mga cell - mahalagang ang glucose ay nag-aalis ng virus.
Ngunit hindi pa tapos ang virus. Nagdudulot din ito ng mga virally na nahawaang immune cells na gumawa ng mga produkto na lubhang nakakasira sa baga, tulad ng reaktibo na species ng oxygen. At sa itaas nito, binabawasan ng virus ang kakayahan ng iba pang mga immune cells - lymphocytes - upang patayin ito.
Ang labis na katabaan ay nagdudulot din ng mataas na antas ng glucose sa katawan at, katulad ng diyabetis, nakakaapekto sa macrophage at monocyte activation. Ipinakita ng pananaliksik na ang mga macrophage mula sa mga napakataba na indibidwal ay isang perpektong lugar para sa SARS-CoV-2 na umunlad.
Ang iba pang mga panganib na nakatali sa pamamaga
Ang parehong uri ng nagpapaalab na profile na diyabetis at sanhi ng labis na katabaan ay nakikita rin sa ilang mga matatandang tao (mga higit sa 60 taon). Ito ay dahil sa isang kababalaghan na kilala bilang nagpapasiklab.
Ang pagbubuhos ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mataas na antas ng mga pro-namumula na cytokine. Ito ay naiimpluwensyahan ng isang bilang ng mga kadahilanan, kabilang ang genetika, ang microbiome (ang bakterya, mga virus at iba pang mga microbes na nakatira sa loob at sa iyo) at labis na katabaan.
Maraming matatandang mayroon din mas kaunting mga lymphocytes - ang mismong mga cell na maaaring partikular na mai-target at sirain ang mga virus.
Nangangahulugan ito na para sa ilang mga matatandang tao, ang kanilang immune system ay hindi lamang mahinang kagamitan upang labanan ang isang impeksyon, ngunit mas malamang na humantong ito sa isang nakasisirang tugon ng immune. Ang pagkakaroon ng mas kaunting mga lymphocytes ay nangangahulugan din na ang mga bakuna ay maaaring hindi gumana nang maayos, na mahalaga upang isaalang-alang kapag pinaplano ang isang hinaharap na kampanya ng bakuna ng COVID.
Ang isa pang puzzle na nag-aalala sa mga mananaliksik ay kung bakit ang mga kalalakihan ay mukhang mas mahina sa COVID. Ang isang kadahilanan ay ang mga cell sa kalalakihan ay tila mas madaling nahawahan ng SARS-CoV-2 kaysa sa mga kababaihan. Ang ACE2 receptor na ginagamit ng virus upang maipasok at makahawa ang mga cell ay ipinahayag nang higit pa sa mga lalaki kaysa sa kababaihan. Ang mga kalalakihan ay mayroon ding mas mataas na antas ng isang enzyme na tinatawag na TMPRSS2 na nagtataguyod ng kakayahan ng virus na pumasok sa mga cell.
Nag-aalok din ang Immunology ng ilang mga pahiwatig sa pagkakaiba sa sex. Matagal nang kilala na ang mga kalalakihan at kababaihan ay naiiba sa kanilang mga tugon ng immune, at ito ay totoo sa COVID.
A kamakailan pre-print (ang pananaliksik na hindi pa nasuri) ay nasubaybayan at inihambing ang immune response sa SARS-CoV-2 sa mga kalalakihan at kababaihan sa paglipas ng panahon. Natagpuan na ang mga kalalakihan ay mas malamang na magkaroon ng mga atypical monocytes na malalim na pro-namumula at may kakayahang gumawa ng mga cytokine na pangkaraniwang isang bagyo ng cytokine. Ang mga kababaihan ay may posibilidad na magkaroon ng mas matatag T tugon ng cell, na kinakailangan para sa epektibong pagpatay sa virus. Gayunpaman, ang pagtaas ng edad at pagkakaroon ng isang mas mataas na index ng mass ng katawan ay binaligtad ang proteksiyon na epekto ng immune sa mga kababaihan.
Ang mga pag-aaral tulad nito ay nagtatampok kung paano naiiba ang mga tao. Kung mas naiintindihan natin ang tungkol sa mga pagkakaiba at kahinaan na ito, mas maaari nating isaalang-alang kung paano pinakamahusay na magamot ang bawat pasyente. Ang mga datos na tulad nito ay nagbibigay-diin din sa pangangailangan na isaalang-alang ang pagkakaiba-iba sa pagpapaandar ng immune at isama ang mga taong may iba't ibang demograpiko sa mga pagsubok sa droga at bakuna.
Tungkol sa Author
Si Sheena Cruickshank, Propesor sa Biomedical Science, University of Manchester
Ang artikulong ito ay muling nai-publish mula sa Ang pag-uusap sa ilalim ng lisensya ng Creative Commons. Basahin ang ang orihinal na artikulo.
libro_immune
